一、藥物研發面臨的挑戰

隨著國家藥品集中采購、藥品上市許可持有人（MAH）和仿制藥一致性評價等政策的縱深推進，國內制藥業正面臨前所未有的嚴峻挑戰。

1、國內醫藥企業眾多

國內制藥企業已達4000家以上，對新品種的需求旺盛。隨著MAH制度的實行，將有一部分商業公司和研發公司加入藥品上市持有人的行列，將進一步加劇對新品種的需求和爭奪。

2、可研發的仿制藥品種數量有限

由于各方面原因（如企業資金實力、研發能力和經驗、市場推廣能力等），目前國內90%以上的化學藥均為仿制藥。而另一方面，由于仿制藥一致性評價的成本大幅攀升與藥品集中采購帶來的終端銷售價格大幅下滑，使得可供仿制的品種數量非常有限。熱點品種由于市場銷售額大且前景看好，是眾多企業追逐的目標，一個品種十幾家甚至幾十家同時立項仿制或進行一致性評價的情況是常態，競爭十分激烈。

3、研發費用高漲

隨著國內藥品注冊法規和要求日趨嚴格，逐漸與歐美接軌，使研發費用高漲。仿制藥一致性評價的實施使得仿制藥的研發成本達到新高，是10年前的10倍甚至20倍以上，創新藥的研發投資額更是數以億計。

4、集中采購政策使仿制藥的競爭變成過獨木橋

 國家藥品集中采購采取同一質量層次唯低價中標的政策，入圍的仿制藥品種只能三家最低報價企業中標，共享絕大部分醫保市場，而未中標企業再爭奪少量剩余市場，使仿制藥的競爭變成過獨木橋。即使暫時沒有入圍的仿制藥品種，也要時刻做好加入這種過獨木橋式競爭的準備，研發投資風險大大增加。

5、集中采購政策使研發質量受到重視

國家藥品集中采購的唯低價中標政策，在降低用藥費用的同時，在客觀上讓仿制藥重拾了本該有的“質優價廉”的使命。要想獲得質優價廉的仿制藥品種，成本控制與質量控制同樣重要，迫使行業必須重視藥物研發，使研發重新回到企業核心地位。過去那種唯速度論的研發策略和狀況將發生改變。

6、集中采購政策使企業市場營銷策略發生變化

在國家藥品集中采購競爭中，中標的仿制藥將不再依賴銷售驅動，降低了對營銷人員的需求與流通環節的成本，大大削弱了以營銷見長的企業的競爭優勢。仿制藥的銷售價格滑坡，也難以支撐膨大的營銷隊伍，如何為原有營銷隊伍尋找新的項目，成為急需解決的問題。

7、頭部企業產生資本虹吸效應

以恒瑞制藥為代表的頭部制藥企業和以百濟神州為代表的頭部創新藥研發企業，最受資本的青睞，對資本產生明顯的虹吸效應，使其它企業的融資難度和成本加大。另一方面，這些頭部企業也為后來者樹立了榜樣作用，可能為大家指明了努力的方向。

8、創新藥研發技術和經驗積累不足

由于大多數企業長期致力于仿制藥的研發和產業化，重點關注研發速度和合規性研究，而不同仿制藥之間的技術關聯度不高，技術儲備和積累有限。創新藥研發技術及經驗準備不足，難以在短時間內形成仿制和創新相結合的良性循環。

二、藥物研發的機遇

藥品審評審批改革和醫保集中采購改革給國內制藥業帶來嚴峻挑戰的同時，也為有一定資金實力和具有技術積累的企業帶來了良好的發展機遇。

1、具有成本優勢的仿制藥仍然具有機會

在國家藥品集中采購政策下，大多數仿制藥生產企業均難以中標。但是，具有技術門檻且研究比較深入的仿制藥品種，憑借成本優勢可以后來居上，成為中標品種，免去了之前需要依靠強大市場推廣能力才能占領市場的煩惱和成本。

2、差異化立項的機遇

在熱點品種之外，仍有不少有一定臨床需求、關注度不高的品種。這些品種具有一定的技術門檻，研發競爭者少，暫時還沒有入圍集中采購。差異化立項后，經深入研究能確保成本優勢，這些品種仍具有較好機遇。

3、國內外醫藥市場巨大

雖然醫藥企業眾多，可仿制品種較少，創新藥也不容易，但國內外醫藥市場巨大，立項方向選擇正確、注重研發的醫藥企業仍具有較大機會。

4、MAH制度降低固定資產投資風險

MAH制度的實行，保障了持有人投資者的權利，簡化了持有人投資程序，研發初期，在不涉及技術泄密的情況下，可以將一些品種實行持有人策略，實行輕資產投資路線，降低固定資產投資，同時也降低了研發初期的投資風險。

5、國家政策支持創新藥的各個環節

國家政策支持創新藥的各個環節，如國家局對創新藥的優先審評審批政策，MAH試點到全面鋪開，新招標規則實施，越來越多的創新藥被醫保覆蓋。醫藥企業可以加大對創新研發的投入，從以仿制藥為主，平穩轉向以創新藥為主。從各種有利政策向創新藥傾斜，到逐步被醫保資金覆蓋，均可以加快資金回籠，創新藥的機會凸顯。

三、藥物研發的策略

國家一系列醫藥政策的落地和推廣，對企業原有的研發策略形成了挑戰，并帶來了新的機遇，如何從立項、評估、研發、人才等方面進行應對，值得醫藥人探討。

（一）立項策略

研發立項是指經過大量的市場、臨床和技術調研后，確定研發方向和研發項目。既可以根據公司自身情況自主立項，也可以對第三方提供的信息和項目進行篩選、甄別和驗證，選擇合適的技術或項目進行引進或合作。

鑒于當前藥物研發機遇與挑戰并存，立項可采取以下策略：

1、確保仿制的成本優勢

對于成本沒有明確優勢的仿制藥項目（包括已經批產準備進行一致性評價的品種），要么進行深入研究確保成本優勢，要么立即放棄。沒有成本優勢的仿制藥，即使獲得批產上市或通過一致性評價進入集采范圍，也會立即出局。

2、慎重追逐熱點品種和熱點方向

熱點品種和熱點方向，是大家關注的重點，仿制藥上市后必然會進入集采范圍，競爭賽道更加擁堵，比如抗腫瘤藥物、抗體類生物藥品種和方向等。只有在確保有技術優勢且能轉化為成本優勢時，才值得一試，但隨時也有集采出局的可能。

3、采取差異化立項策略

關注度不高的仿制藥項目，研發過程競爭少，可以有時間進行充分的研究，形成技術壁壘和成本優勢，提高上市后的競爭力，確保即使進入集采后也能中標。

4、建立研發技術平臺，是創新藥研發的必經之路

建立研發技術平臺，長時間專注于某個領域，從仿制藥研發開始，形成技術積累、突破和創新，提升仿制藥的技術競爭力和成本競爭力，確保上市后的競爭優勢，逐漸從仿制藥研發過渡到創新藥研發，不斷豐富研發管線和產品管線，從而進入以創新藥研發為主的良性循環。

（二）藥物研發策略

藥物研發，無論從字面還是本質來說，都應包含兩個方面內容：研究工作和開發工作，也就是探索研究（創新研究）與合規研究。通常情況下，探索研究與合規研究會在很多方面進行交叉，包括研究內容、研究進度和研究人員等。

1、充分重視探索研究

無論是仿制藥或創新藥，包括原料和制劑，都是在充分進行文獻和技術調研的基礎上，對處方、工藝、分析方法進行深入研究，獲得初步結果和參數，并不斷進行優化工作，從而達到預期結果，包括穩定的處方、工藝參數、可重現的產品質量、質量可控的分析方法、具有競爭力的成本，以及具有一定門檻的技術秘密或專利。與此同時，在探索研究過程中，還要充分考慮未來產品上市后，原輔料的長期可獲得性、產業化的可行性、產品的競爭力等。

創新藥的探索研究工作還要不斷通過動物實驗結果來優化和調整藥學探索研究。

只有重視探索研究，才能降低仿制藥的產業化成本，獲取集采仿制藥的平均利潤和差異化仿制藥的超平均利潤。通過不斷創新，獲得技術積累和技術突破，形成技術護城河。由仿制藥向創新藥轉變，才能獲得創新藥帶來的超額利潤。

2、合規研究應逐漸升級為國內國外雙報

按照最新注冊法規的要求，對前期探索研究獲得的數據和參數進行驗證和合規研究，并形成書面材料，申報注冊，獲得批件。相對于前期探索研究的不確定性，合規研究則具有相對固定的模式和要求，無論是仿制藥還是創新藥，完成研究探索工作后，均需要進行合規研究工作，包括實驗室部分、中試以及產業化部分。按照新法規和政策的要求，經常學習和培訓新法規是合規研究必要的環節。由于國內技術要求與國外接軌，海外市場巨大，在適當時候，合規研究的目標應逐漸由國內注冊，發展到同時兼顧國內和國外雙報。

3、重視探索研究人才

目前國內的研發人員，并沒有嚴格區分探索研究和合規研究崗位，而且大多是以合規研究工作為主，同時兼顧部分探索研究工作。尤其是仿制藥研發，很少有專注于探索研究的人員。因此，應重視探索研究人才的挖掘和培養。每一個領域或方向的探索研究團隊，至少有一名核心人員（技術帶頭人）。技術平臺的核心人員，并不是通過短時間培養或隨時引進人才（博士或海歸）就可以勝任。

核心人員應具有以下特點：

1、對研究方向和領域具有濃烈且長久的興趣和探索欲望，這比單純金錢回報具有更大吸引力。

2、具有較強的學習能力和創造性，能夠通過對研究領域的學習和總結，提出新的設想，經過不斷驗證和糾錯，直至獲得預期結果。

3、具有堅忍不拔的精神，對研究過程中出現的各種困難和問題，都不妥協和氣餒，直至解決問題。

4、具有良好的責任心，確保研究興趣和方向與公司需求一致。

4、逐漸儲備國內國外雙報人才

相對于探索研究技術人員探索精神，藥物合規研究技術人員則更關注對注冊法規的理解與掌握，能嚴格按照法規和SOP的要求，進行合規研究工作。合規研究人員的崗位與分工必須明確，崗位培訓應及時充分，特別是相關法規有更新時。國內研發人員主要為合規研究人員，即使是面向中美或中歐的雙報型研究人才，儲備也比較充足，適時擴充隊伍，儲備國內國外雙報型合規研究人員。

四、技術平臺分析

技術平臺是指專注于某個技術領域進行研發，包括原料技術平臺（比如普利類、沙坦類）和制劑技術平臺（比如脂質體、緩控釋制劑）等。

1、技術平臺化研發道路的優點A、技術平臺化研發，可以降低研發成本

技術平臺化研發，各個項目的技術和工作相似度比較高，處方工藝研發設備、質量研究設備都可以通用，研發人員涉及的技術領域都比較集中，可以減少設備投資和人員成本，降低研發成本，提高產品的成功率。

B、技術平臺化研發，可以提高生產線利用率

同一技術平臺化研發的產品，產業化條件要求可能相同或相近，可以在同一條生產線上實現產業化，質量控制檢測項目相同，硬件條件共用率比較高，從而可以提高生產線和質量控制條件的利用率，降低固定資產的投資。

C、技術平臺化研發，可以降低產品成本

技術平臺化研發，一直專注于一個領域進行研究，各個產品的技術關聯度高，每個產品的技術進步，都有可能同時推進技術平臺上其它產品的技術進步，因此更容易獲得技術積累并形成技術突破，獲得最優化的處方、工藝參數，從而降低技術平臺上每個最終產品的成本。

D、技術平臺化研發，可以豐富產品管線

技術平臺化研發，短時間內可獲得系列化產品，大大豐富研發管線和產品管線，產生集群效應。

E、技術平臺化研發，可以加快創新藥研究步伐

技術平臺化研發，容易對技術平臺的研究領域有更深認識，并對其未來發展有獨到的預判，每個預判方向，都有可能成為創新藥研發的新構思，產生開拓性和創造性成果，從而加快創新藥的研究，特別是新化合物或組合物的研究。逐步完成研發轉型，形成良性循環。縱觀港股上市新規則以來（允許同股不同權、允許未有收入生物科技公司上市），16家生物科技公司中，每個公司均專注于一個領域，比如百濟神州、信達生物、君實生物和基石生物均專注于生物腫瘤藥方向，華領醫藥專注于糖尿病藥物方向、康希諾專注于疫苗等。

2、技術平臺分析

（1）原料技術平臺

原料技術平臺是指專注于結構上同類別或制備方法比較接近的原料技術。如抗體藥物技術平臺、多肽類藥物技術平臺、普利類藥物技術平臺、沙坦類藥物技術平臺、抗病毒類藥物技術平臺、多糖類藥物技術平臺等。

同系列原料技術平臺  

浙江華海藥業先后專注于普利類、沙坦類和中樞神經類等原料的研發和產業化，形成相應的產業化平臺，與該技術平臺相對應的是產品管線和治療領域的專注性。華海藥業正是依靠專注于同類型原料藥產業化技術平臺打開國際市場，在原料供貨領域逐漸形成優質優價的良性循環。

多肽類藥物合成技術平臺  

多肽類藥物是原料領域關注度比較高的一個方向，尤其最近出現了較多專注于多肽合成的公司，競爭比較激烈。

抗體藥物技術平臺  

抗體藥物是當前最熱門的領域，大多為重磅產品，創新藥與仿制藥（生物類似物）競爭都異常激烈，國內外大制藥企業均有介入，是目前最為擁擠的藥物研發賽道。

抗病毒藥物技術平臺  

吉利德科學專注于抗病毒藥物領域，分別在抗HIV、抗HBV和抗HCV領域不斷取得創新成果，并獲得商業成功。

多糖類藥物制備技術平臺  

糖是生命的三大基礎物質之一，多糖更是廣泛存在于生物體內，特別是糖蛋白，這決定了多糖在體內具有廣泛的作用靶點，在藥理作用上具有多樣性。自然環境中多糖可來源于植物和動物，不同來源的多糖在結構、藥理作用上具有較大差異。目前研究較多且比較深入的多糖則為動物來源的肝素。肝素的研究和使用，已經從最初的肝素鈉，發展到現在的低分子肝素和類肝素，隨著研究的不斷深入，將不斷有創新產品問世，并形成系列化產品。

（2）制劑技術平臺

制劑技術平臺是指專注于一種劑型的技術平臺，如目前比較熱門的納米制劑技術平臺、脂質體技術平臺等。

緩控釋制劑技術平臺  

是最早和最常見的制劑技術平臺之一，普及性比較廣，常用輔料易得。技術壁壘不高，處方工藝專利授權后，也有可能被突破。只適用于規格小、服用次數多、需要長期服藥的模型藥物，特別是心腦血管藥物等。

透皮給藥技術平臺 

透皮給藥制劑已經比較常見，給藥目標由最初的局部吸收發展到藥物進入體循環，發揮全身作用。透皮制劑的核心在于根據模型藥物性質設計合適的處方，特別是穿透促進劑的篩選是關鍵。

吸入給藥技術平臺 

是指藥物吸入后經肺部吸收，具有快速起效和降低不良反應的作用。目前吸入給藥技術主要應用于呼吸系統疾病（哮喘），模型藥物不多。技術平臺的核心雖然在處方研究，但項目的瓶頸卻在給藥裝置及藥械的結合，實用新型專利很難做到不被突破。吸入給藥技術平臺目前關注度也比較高。

脂質體制劑技術平臺 

脂質體制劑是制劑領域的研究熱點，在降低藥物的不良反應、增加制劑的靶向性方面具有突出優點。脂質體制劑的研究眾多，但大多只是處于實驗室階段。脂質體的包封率、產業化、穩定性、無菌化等關鍵環節難度較大，因此上市產品較少。

納米制劑技術平臺 

納米制劑是制劑領域的研究熱點，在降低藥物的不良反應、增加制劑的靶向性方面具有突出優點。紫杉醇白蛋白納米制劑，是納米制劑領域的開創性研究成果，將人體內天然存在的白蛋白作為藥物載體輔料與紫杉醇結合，進入人體血液循環后，紫杉醇經白蛋白靶向轉運至腫瘤部位。本制劑為熱門產品，處方工藝難度較大，也申請了專利保護。由于輔料常見易得，國內已經有多家國產獲批。

長效微球制劑技術平臺 

長效微球制劑，解決了需要長期連續給藥的問題，給藥間隔長，比如一周或一月甚至更長給藥一次，大大增強了給藥的順應性，降低副作用。除了處方工藝具有較大研究難度外，專用輔料是制劑研發的關鍵。目前主要輔料是PLGA（聚乳酸-羥基乙酸共聚物），最初上市的長效微球制劑如亮丙瑞林長效微球，都是制劑與輔料同時研發，這大大增加了制劑的研發難度。因此，長效微球制劑創新品種和仿制品種都上市較少。隨著輔料PLGA商業化供貨以來，長效微球制劑的研究逐漸增多。由于受模型藥物性質的限制，適用長效微球制劑的模型藥物不多。

（3）改良型創新或505b(2)

其本質是對模型藥物進行簡單改變（如拆分、改鹽、成酯）或制劑進行改變等，可供立項的模型藥物比較少，臨床優勢和創新性有限，更難形成技術平臺。

（4）技術平臺分析

A、原料技術平臺研發，大多不受后續制劑的限制。而制劑技術平臺的研發，通常受原料和輔料的限制。

B、原料技術平臺研發，可以產生同系列化合物，研發管線比較豐富，適應癥相同。制劑技術平臺研發，主要是不同模型藥物的變化，研發管線受原料限制，治療領域不一定相同，研發管線通常難以豐富。

C、原料技術平臺研發，仿制藥上市后產品成本優勢易判斷。制劑技術平臺研發，仿制藥上市后，產品成本優勢難判斷，大多時候與原料的成本有關，如果原料成本沒優勢或外購為原料，則制劑成本競爭力很難保證。

D、原料技術平臺的創新，可以產生下一代的新化合物，如me-better、me-best、firstinclass，專利為化合物專利，保護更加嚴密。制劑技術平臺的創新，是制劑創新，更換新的模型藥物，專利為處方工藝專利，專利有可能被突破。

因此，不同技術平臺在研發受限因素、研發管線豐富程度、產品成本控制以及創新藥研發等方面具有明顯區別，原料技術平臺較制劑技術平臺具有較大發揮空間與優勢。

比較理想的技術平臺應該是專注于某個技術領域或方向，以仿制藥為起點，建立相應的技術平臺，隨著技術不斷積累，逐步成為本領域領先、擁有自主知識產權的技術平臺，并逐步擴展到更多的技術子平臺或相關新技術平臺。從而擁有更深的技術護城河、產品護城河和專利護城河，不斷有新的系列候選藥物出現，包括me-too、me-better、me-best，甚至firstinclass等，研發管線特點鮮明。