對抗瘧疾的古老藥品奎寧，再次成為媒體焦點。
法國專家宣稱，近似奎寧的“羥氯喹”（Hydroxychloroquine）是治療新冠肺炎的特效藥。美國總統特朗普急躁推薦，甚至鼓勵沒有感染的美國民眾預先服用。美國食品藥物監督管理局（FDA），火速批準使用“羥氯喹”和“氯喹”（Chloroquine）等兩種近似奎寧藥品治療新冠肺炎，造成搶購熱，卻造成誤食暴斃慘劇，引發醫界激辯。
主持抗疫的美國疾病控制與預防中心（CDC）公開唱反調，白宮首席衛生顧問更于記者會當面駁斥特朗普?！都~約時報》指出，“特朗普以瘧疾藥治療新冠病毒的激烈呼吁，已使醫界分裂?！泵鎸幾h，特朗普說道，他不是醫生，但有“常識”。多吃奎寧即使無效，“又能有什么損失呢？”
奎寧、氯喹與羥氯喹等喹啉類藥品，的確有療效。中國國家衛健委發布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案》，將氯喹列入治療用藥，但使用必須格外慎重。特朗普出生于1946年，在他成長的年代，人們的確習慣將治瘧藥片當維他命吃，每天一粒保平安，特朗普本人可能也吃過，才有奎寧多吃無妨的印象。然而，他吃的治瘧藥片并不是真正的奎寧，而是“瘧滌平”。
真正的奎寧，以及近似奎寧的氯喹與羥氯喹，都有強烈毒性，必須按處方使用，不能一天一片。因此，了解奎寧的歷史，有助于今日的全球防疫。
奎寧的發展史，由瘧疾展開。瘧疾是上個世紀全球第一大傳染病，全球人口20億，瘧疾患者多達8億。與新冠肺炎一樣，瘧疾暴發源自人員流動，而戰爭正是最劇烈的大規模人員流動?？箲饡r期，中國成為瘧疾重災區，抗日力量幾乎被小小的瘧原蟲毀滅。因此，中國大量使用各種奎寧，甚至開發出足以替代奎寧的藥。最后，當局領悟出奎寧只是治標之道，消滅瘧疾需由公共衛生的全面改善著手，由此成功控制了瘧疾。抗戰勝利后，國內的下一個瘧疾重災區是被日本人折騰出瘧疾大疫的臺灣。戰時防疫經驗在寶島大放異彩，拯救了臺灣同胞。
抗戰時期的防疫經驗，在今日仍有參考價值。
20世紀的奎寧大戰略
自19世紀起，瘧疾成為世界病，奎寧左右了當時的全球地緣戰略。
瘧疾由人體帶原，以俗稱瘧蚊的“按拿斐雷蚊”傳播。瘧蚊叮咬帶原者，瘧原蟲進入瘧蚊胃內，配子體雌雄交配，育成大量孢子體，進入瘧蚊唾腺，就能在下一次叮咬人體時傳播瘧疾。在瘧疾猖獗地區，居民代代染疫，體內有抗體，但外地人很難經受瘧疾折磨?！皢栁檀筲讕X頭住，曾見南遷幾個回?！北狈饺巳狈Ο懠部贵w，視嶺南云貴為有去無回的瘴癘絕地。
更糟的是，瘧蚊能適應冷熱氣候，全球繁衍，就連接近北極的北歐也有瘧蚊。單有瘧蚊而無瘧原蟲，尚能人蚊共存，若瘧疾帶原者生還故里，常造成毀滅性瘟疫。希臘、羅馬都因為對瘧疾猖獗的中東與非洲用兵，大軍帶原歸來而沒落。古代交通不便，瘧疾傳播受限。到了19世紀，輪船與鐵路創造了便捷的全球交通網，瘧疾一發不可遏抑。英國全球爭搶殖民地，造成18世紀英倫三島瘧疾大流行。南北戰爭深入南方瘧疾區，全美瘧疾暴發。而積極開拓非洲殖民地的地中海國家，更是瘧疾重災區。1908年一年之間，意大利有2萬人死于瘧疾。
要治療瘧疾，必須依靠由金雞納樹皮提煉的奎寧。但金雞納樹異常嬌貴，不易種植，成為地緣戰略的無解環節。
金雞納樹原產于南美，卻只有荷蘭殖民地爪哇島能大規模栽種。20世紀初，全世界年產奎寧600噸，90%于爪哇生產，荷蘭一手壟斷奎寧供應。一次大戰，荷蘭親近德國，德軍奎寧充足，協約國卻只能靠庫存奎寧作戰，進軍東歐中東瘧疾區的英法聯軍被瘧疾徹底打垮。巴爾干半島有16萬軍人因瘧疾住院，埃及3.5萬、東非10.7萬、阿拉伯半島2萬。30余萬大軍患瘧，東線無戰事。
1929年，印度，一場面向年輕人的教育活動，演示了如何用奎寧治療瘧疾。
因此，列強爭相研發人造奎寧，以擺脫荷蘭的獨家壟斷。人造奎寧的另一個研發目標，卻更是要擺脫奎寧。因為奎寧本身如同毒藥。服用奎寧是以毒攻毒，非常危險。
奎寧藥性強烈，直接沖擊中樞神經系統。少量服用可以興奮神經細胞，大量服用則造成神經細胞麻痹。輕則耳鳴、耳聾、眼花、頭暈、浮腫、發熱、惡心胃痛、味覺嗅覺失常，重則精神錯亂、失明甚至口鼻出血暴斃。孕婦吃奎寧，更有流產之險。但奎寧用量不能少，因為奎寧擅長消滅分裂的孢子體，卻很難根除深藏于肝臟內的瘧原蟲。癥狀較輕的“三日瘧”，每天分3次服用1克奎寧，連續服用7天才能退燒。若要根絕瘧原蟲，還得繼續服用7周。
患者瘧疾雖然痊愈，卻經常吃壞了胃，甚至精神錯亂。但若遇到嚴重的“惡性瘧”，奎寧對瘧原蟲的殺傷力很弱，只能狠下猛藥。靜脈注射1次注入量高達0.6克，固然可以快速消滅大量瘧蟲，卻經常引發心臟麻痹而暴斃。
新式的人造奎寧，必須壓低副作用。1928年，德國化學家制造出能有效消滅輕重瘧疾原蟲的“撲瘧母星”（Plasmochin），但撲瘧母星無法消滅分裂繁殖的孢子體，單獨使用無效，需與專長消滅孢子體的奎寧搭配。撲瘧母星常與天然奎寧混合，制成“金雞納撲瘧母星”（Quinine Plasmochin）藥片，仍無法擺脫金雞納樹。
1932年，德國拜耳公司開發出類似奎寧的化學合成新藥“阿的平”（Atabrin）。藥片完全化合而成，能有效消滅瘧原蟲，對惡性瘧原蟲殺傷力尤強，但仍無法消滅孢子體，恰好與奎寧互補。1934年，拜耳公司再創奇跡，開發出近似奎寧的氯喹，總算能以人工合成藥物消滅孢子體。
奎寧屬于喹啉類生物堿，人工合成非常困難，氯喹堪稱當時化學工程的最高成就。然而，氯喹沿襲了天然奎寧的強烈藥性，因此德國人最終將氯喹束之高閣，專用阿的平。雖然阿的平需配合天然奎寧或金雞納撲瘧母星，才能同時消滅原蟲與孢子體，但是藥性溫和，更能大幅減少用藥量，縮短療程。最大副作用只是皮膚變黃，即使是孕婦也能安全食用。
美國迅速模仿。1939年，美國溫莎藥廠（Winthrop）成功仿造阿的平，改稱瘧滌平（Atabrine），更青出于藍，開發出預防與治療合一的防瘧法。瘧滌平被制成方便易攜的黃色藥片，官兵每天吃一片預防染瘧。若仍然感染，治療仍由瘧滌平開始。輕癥的“間日瘧”與“三日瘧”，一天三粒瘧滌平，五天一療程即可康復。若是惡性瘧，才與奎寧或金雞納撲瘧母星搭配，將暴烈奎寧的用量降到最小。美軍參戰伊始，火速采購2.7億粒瘧滌平，才能在東南亞與南太平洋等傳統瘴癘之地作戰。
至于沿襲奎寧暴烈藥性的氯喹，則到二戰結束后才實用化。1944年，美國化學家再次研發出氯喹，用于替代天然奎寧。1955年，由氯喹修改而來的羥氯喹問世，腸胃吸收更快，但副作用依然強烈，處方使用異常謹慎。然而，一般人搞不清奎寧、瘧滌平、氯喹與羥氯喹的區別，特朗普才有氯喹可以當維他命吃的誤解。
1930年代的中國，化學制藥工業剛起步。歐洲列強漸漸甩開奎寧之時，中國仍需依靠天然奎寧抵抗瘧疾，造成抗日戰爭的巨大危機。
瘧疾成為“抗日救國病”
抗戰軍興，華北戰場節節敗退，長江流域成為主戰場，依恃西南各省為大后方。沒有抗體的百萬大軍向瘧疾區調動，造成瘧疾大暴發。
北方軍隊南下瘧疾區，毫無抵抗力。1938年夏末，來自察哈爾的第68軍于長江邊奮戰，立即被瘧疾打垮，死亡高達4000人。軍長劉汝明本人連打兩次擺子，他回憶了當時慘狀：“一個連未病的，最多不過六十人，少的只三十幾人。病官帶病兵，扶傷掖痛，咬緊牙關苦撐苦斗……各醫院早已無法容納，又先后編組幾十個收容隊，分住各村休養，卻無藥品供應，眼睜睜看著他們病況惡化，相繼死亡。”
退入大后方的平民，也飽受瘧疾之苦。1938年，四川省辦學生軍訓，來自天津的南開中學366名學生參加，132人患瘧。人口遷徒使后方瘧疾大暴發，連有抗體的本地居民也倒下了。
衛生署技正許世鉅記錄了當時貴州農村慘狀：“瘧疾流行之廣，為害之烈，實駭人聽聞。沿途所見，幾無一家幸免。田稼苦無人收割，既收割又乏人曬曬舂碾，壯丁因病不能生產，婦女因病不能起炊，教員不能教書，學生不能上學，人人面黃肌瘦。此情此景，非身歷其境者，難于完全想象。更以白布圍頭，表示戴孝者之多，使人驚異?！?/p>
抗日戰火無情向南延燒，大軍深入最恐怖的滇緬瘴癘區。在怒江戰線，第6軍進駐一月，病倒一半，“日死20人，患者服奎寧無效”。美軍顧問視察怒江防線上的主力第11集團軍，嚇得直接向蔣介石打報告：“在云南，軍事上之最大威脅，系瘧疾而非日本軍隊。第11集團軍每周因瘧疾而死亡者，約在數百以上……該方面軍隊所受之痛苦，實難盡述。本年夏間有某師部隊7000人開入峽內，抵達后甫及三周，可以作戰者只余4000人，另有一營在一夜內死亡之數竟達28人之多。87師第261團某營500人在前線一月，為瘧疾所困者共260人。其中44人病亡。本月內，余目擊由怒江山峽內開拔之某營隊伍，大都面色黃瘦，病態外露，其中約有80人身染瘧疾。”
軍隊是無法避免瘧疾的。作戰暴露郊野，夜間放哨宿營，難逃蚊子叮咬。滇南是瘧疾最猖獗的地區，有抗體的老百姓還得趕在天黑前回家避蚊，沒抗體的部隊卻固守在蚊群密集的江邊，老百姓看傻了眼。
1944年，一名中國士兵在護士的陪同下，前往美國軍醫處采血檢查是否患有瘧疾。
“怒江沿岸，千百年來被視為不毛之地，瘴毒之區。農民百姓不管農忙到何種程度，在清明后中秋前，絕對不能住宿江岸。白天到江邊干活，在太陽下山前必須回到山頂的家里。百姓可以趨避，而我們這些保國衛士們，不但不能躲避，還必須不分日夜守衛在瘴毒籠罩的地帶，置生死于不顧，連當地百姓也為我們捏一把汗。”
第87師第261團連長趙雨林回憶道，滇南尚未反攻，瘧疾就打垮了部隊?！?944年初夏以后，瘴氣開始光顧我們了，士兵中許多人生了病，高燒不退，燒得最厲害時，不能講話，稱之為啞病……營衛生所雖集中醫治，但因醫藥缺乏，結果我連病死了十八名，九連死得最多，有三十多名。”
抗戰時的大規模人員移動，使瘧疾成為“抗日救國病”。老兵譚繼禹回憶道，打擺子多見不怪，請病假只準半休。瘧疾如此猖獗，只能大量使用奎寧。但軍醫水平不高，不分何種瘧疾，開藥總是一日三包奎寧粉，俗稱“老三包”，是死是活聽天由命。有奎寧粉可吃，已屬幸運。太平洋戰爭爆發，爪哇淪陷，軍人連老三包也吃不上了。
開發國產特效藥
民國初年，中國已有龐大的奎寧制藥產業，但國內沒有金雞納樹，制藥原料仍需由爪哇進口。
天然奎寧是由金雞納樹皮提取的粉狀結晶，俗稱“金雞納霜”，生物堿難溶于水，直接食用奇苦無比。因此，爪哇出口的奎寧，主要是裹糖易溶的“糖衣奎寧丸”。國內制藥廠爭相模仿，大量進口金雞納霜，化合酸基，使金雞納堿轉化為易溶于水的鹽酸奎寧、硫酸奎寧與碳酸奎寧，制作藥片、酊劑或注射液，大幅壓低奎寧成藥的成本?？箲饡r期，不僅中央制藥廠等主力大廠有能力大量生產奎寧丸，就連翻修輪胎的民營重慶中南橡膠廠，也能自制奎寧丸出售，有效壓低價格。
相比之下，由歐洲直接進口的德國阿的平與撲瘧母星非常昂貴。據1939年福建省衛生處調查，1元法幣可買100?？鼘幫?，卻只能買5粒阿的平或6粒撲瘧母星。實際用藥，成人每日服用奎寧8粒。阿的平每日3粒，撲瘧母星每日2粒。換算成3天療程，奎寧花費0.24元，阿的平1.8元，撲瘧母星約1元。相比之下，當時衛生處雇用滅蚊工人的月薪只有法幣12元。老百姓用不起阿的平與撲瘧母星，治療瘧疾還得靠毒性強烈的奎寧。
抗戰時期的各地政府經常免費發放奎寧丸，衛生署成立巡回治療的醫療防疫隊，于1939年一年之間使用“金雞納丸”615萬粒、撲瘧母星10萬片。負責農貸的農本局局長何廉則，利用深入農村的鄉村倉庫與合作金庫發放奎寧，“每一倉庫都準備二至三個藥箱，內裝基本急救、醫療器材和治瘧疾的奎寧”。
吃奎寧是以毒攻毒。一位撤退廣西的軍眷懷孕染瘧，軍醫以奎寧丸與阿的平搭配，盡量壓低副作用，總算保住胎兒，卻傷害了胎兒的腦。這位偉大母親照顧智障兒，無怨無悔七十載。這就是奎寧的可怕。
但有奎寧可吃，已屬幸運?？箲饡r軍隊位于物資供應末端，常連奎寧都盼不上。即使是軍醫院，也沒有充足的奎寧。在粵北的陸軍第177后方醫院，奎寧不足，只能稀釋分配?！俺Ｓ玫囊娺B丸（奎寧）是溶結成團的，無法分成顆粒，便按原瓶數量和所含分量沖一定倍數的開水溶解。用時用量杯再分藥液，有時得到慰勞品——美國援助的瘧滌平，就如獲至寶?！?/p>
太平洋戰爭爆發，日軍攻占爪哇，奎寧來源中斷。前線部隊普遍以大蒜治療打擺子。軍人體力強，邊打擺子邊跑步，意志力有時也能克服瘧疾。山窮水盡疑無路，傳統的草藥土方紛紛出籠。其中，一張以“常山”為主的藥方，創造了奇跡。
常山是繡球花科植物，漢代已使用根莖入藥，治療“熱發溫瘧”與“胸中痰結”，民間俗稱“擺子藥”。一位善心人士在報紙上買廣告，宣傳常山治瘧古方。蔣介石的親信陳果夫大感興趣，登高一呼，立即得到蔣介石撥款，召集頂尖專家深入研究，一年內完成由藥理、制藥、臨床實驗到常山種植的完整研究報告。
常山的效力幾乎與奎寧相同，可以治愈各種形態瘧疾，只有消滅惡性瘧原蟲的效力較差。當局以中央政校學生及鋼鐵廠工人進行臨床實驗?；集憣W生207例，治愈198例；工人1250例，治愈1170例?！白C明常山效用至少與西藥奎寧相等”，副作用更是降到最低，沒有奎寧刺激心臟與神經系統的缺點，孕婦也能安全服用。常山的傳統缺點是嘔吐。由中央衛生實驗處專家馮志東主持的制藥研究，精煉消除毒素，成功克服最后副作用。
大規模種植立即展開。研究報告指出，常山每畝可收成600斤，每人一次療程用藥3兩。以1000萬人計算，每年約需保障4000畝收成。因此以4年輪種1.6萬畝較為理想。
1943年，農林部將鄰近重慶的金佛山開辟為常山墾植實驗區，預計種植4年之后，每年可收成4000畝。陳果夫興致高昂，又籌組更大規模的實驗室，研究狗肝治瘧。然而，常山與狗肝迅速被遺忘，因為美援的瘧滌平來了。
多管齊下戰勝瘧疾
太平洋戰爭爆發，美援瘧滌平飛越駝峰，源源而來。1噸瘧滌平藥片可以治療60萬人，中國從此能在瘧疾區從容用兵。
得到了充足的瘧滌平，國內專家進一步推廣加強公共衛生抵御瘧疾的新觀念。各省衛生處紛紛推行滅蚊，民宅裝紗窗清水溝，稻田定期換水，洼地排水填土除草，更要定期噴藥。瘧疾區全體居民則按戶登記，進行血片檢查，檢驗瘧原蟲。免費發藥強迫治療，并要求保甲長嚴格監視，“以不容鄉民血液有原蟲存在為目的”。
公共衛生與美援瘧滌平雙管齊下，治瘧立竿見影。到了1944年，各地瘧疾已普遍得到控制。然而，遠在東海之濱的臺灣，被日寇折騰成瘧疾修羅場。
日本殖民地當局在臺灣試種金雞納樹成功，于抗戰前夕大量栽種，理應有充裕奎寧平抑瘧疾。太平洋戰爭，日軍南進，雖然攻占爪哇，荷軍卻將金雞納樹種植園盡量自毀。于是，日方將臺灣生產的金雞納霜悉數充作軍用，島內防疫廢弛，更下令居民貯備消防水，使瘧蚊大量滋生，造成離奇嚴重的疫情。
光復之初，全臺人口600萬，120萬人患瘧。臺灣省衛生處大量發放瘧滌平控制疫情，農復會更運用戰時防瘧經驗，狠抓公共衛生，竟于20年內根絕瘧疾。
1950年代，氯喹與羥氯喹取代了天然奎寧，而奎寧在治瘧之外的功效，也漸為世人淡忘。罕為人知的是，奎寧也是各種肺部病毒型與細菌型感染的克星。抗戰時期的軍隊缺醫少藥，常以奎寧為各種肺部疾病的萬能藥。軍醫署1947年頒布的《軍醫提絜》，明定奎寧可以治療流行性感冒、百日咳、肺結核以及大葉性肺炎。今日，氯喹與羥氯喹則顯現出對新冠肺炎的療效。
最新研究指出，奎寧類藥品的治瘧原理是使瘧原蟲的生存環境堿化，而新冠病毒進入細胞需要酸化環境，堿化同樣能打擊新冠病毒。假以時日，調整藥性與使用法，奎寧類藥品可能再次發光發熱。而抗日時期由公共衛生根本著手的預防作為，也值得今人深思。