MAH制度試點以來，大家頭腦中可能會浮現(xiàn)出類似五六個人，一個實驗室，研發(fā)出一個藥品，就可以作為藥品上市許可持有人。但這樣的想象可能不太符合現(xiàn)實。
藥品上市許可持有人制度是當(dāng)今國際社會普遍采用的藥品管理制度，其核心是將藥品上市許可與藥品生產(chǎn)許可分離。為突破當(dāng)前我國藥品注冊審批“捆綁式”管理的局限性，鼓勵藥品研發(fā)創(chuàng)新。且藥品管理法第四十條規(guī)定，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，藥品上市許可持有人可以轉(zhuǎn)讓藥品上市許可。
相關(guān)法律法規(guī)為藥品上市許可的靈活交易提供了便利，但是曾經(jīng)法規(guī)條件下沒有上市許可資格的藥品研制機(jī)構(gòu)，是否已經(jīng)做好成為持有人的準(zhǔn)備工作了呢？
一、《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定
《藥品管理法》對MAH的規(guī)定更多是從MAH應(yīng)履行義務(wù)的角度出發(fā)。藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機(jī)構(gòu)等。
1、藥品上市放行
藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品上市放行規(guī)程，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品進(jìn)行審核，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行。
2、生產(chǎn)管理
藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)委托符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)。藥品上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，并嚴(yán)格履行協(xié)議約定的義務(wù)。
3、質(zhì)量管理
藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量保證體系，配備專門人員獨立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理。
藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對受托藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期審核，監(jiān)督其持續(xù)具備質(zhì)量保證和控制能力。
4、銷售和委托銷售管理
藥品上市許可持有人可以自行銷售其取得藥品注冊證書的藥品，也可以委托藥品經(jīng)營企業(yè)銷售。藥品上市許可持有人從事藥品零售活動的，應(yīng)當(dāng)取得藥品經(jīng)營許可證。
委托銷售的，應(yīng)當(dāng)委托符合條件的藥品經(jīng)營企業(yè)。藥品上市許可持有人和受托經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)簽訂委托協(xié)議，并嚴(yán)格履行協(xié)議約定的義務(wù)。
自行銷售的，應(yīng)當(dāng)具備以下條件：
（一）有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥師或者其他藥學(xué)技術(shù)人員；
（二）有與所經(jīng)營藥品相適應(yīng)的營業(yè)場所、設(shè)備、倉儲設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；
（三）有與所經(jīng)營藥品相適應(yīng)的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)或者人員；
（四）有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度，并符合藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范要求。
5、儲存、運輸管理
委托儲存、運輸藥品的，應(yīng)當(dāng)對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估，與其簽訂委托協(xié)議，約定藥品質(zhì)量責(zé)任、操作規(guī)程等內(nèi)容，并對受托方進(jìn)行監(jiān)督。
6、建立藥品追溯制度
建立并實施藥品追溯制度，按照規(guī)定提供追溯信息，保證藥品可追溯。
7、建立年度報告制度
每年將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況按照規(guī)定向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門報告。
8、上市后風(fēng)險管理
制定藥品上市后風(fēng)險管理計劃，主動開展藥品上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強(qiáng)對已上市藥品的持續(xù)管理。
9、變更管理
對藥品生產(chǎn)過程中的變更，按照其對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險和產(chǎn)生影響的程度，實行分類管理。
10、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測
開展藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測，主動收集、跟蹤分析疑似藥品不良反應(yīng)信息，對已識別風(fēng)險的藥品及時采取風(fēng)險控制措施。
11、開展上市后評價
對已上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性定期開展上市后評價。
二、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（總局令28號）相關(guān)規(guī)定
藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法對委托他人生產(chǎn)藥品的藥品上市許可持有人最重要的一條要求就是，應(yīng)當(dāng)取得《藥品生產(chǎn)許可證》，與委托生產(chǎn)的MAH相關(guān)的規(guī)定具體匯總為如下14條，部分內(nèi)容與藥品管理法的規(guī)定是重復(fù)的，可作為補(bǔ)充：
1、建立藥品質(zhì)量保證體系
藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量保證體系，履行藥品上市放行責(zé)任，對其取得藥品注冊證書的藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)。
藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量保證體系，配備專門人員獨立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理，對受托藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期審核，監(jiān)督其持續(xù)具備質(zhì)量保證和控制能力。
2、建立并實施藥品追溯制度
藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實施藥品追溯制度，按照規(guī)定賦予藥品各級銷售包裝單元追溯標(biāo)識，通過信息化手段實施藥品追溯，及時準(zhǔn)確記錄、保存藥品追溯數(shù)據(jù)，并向藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺提供追溯信息。
3、辦理藥品生產(chǎn)許可證
委托他人生產(chǎn)制劑的藥品上市許可持有人，應(yīng)當(dāng)具備以下條件，并與符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，將相關(guān)協(xié)議和實際生產(chǎn)場地申請資料合并提交至藥品上市許可持有人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門，按照本辦法規(guī)定申請辦理藥品生產(chǎn)許可證。
（一）有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人（以下稱生產(chǎn)負(fù)責(zé)人）、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（以下稱質(zhì)量負(fù)責(zé)人）、質(zhì)量受權(quán)人及其他相關(guān)人員符合《藥品管理法》《疫苗管理法》規(guī)定的條件；
（三）有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機(jī)構(gòu)、人員；
（四）有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的必要的儀器設(shè)備；
（五）有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度，并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。
4、法定代表人、主要負(fù)責(zé)人對藥品質(zhì)量的職責(zé)
（一）配備專門質(zhì)量負(fù)責(zé)人獨立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理；
（二）配備專門質(zhì)量受權(quán)人獨立履行藥品上市放行責(zé)任；
（三）監(jiān)督質(zhì)量管理體系正常運行；
（四）對藥品生產(chǎn)企業(yè)、供應(yīng)商等相關(guān)方與藥品生產(chǎn)相關(guān)的活動定期開展質(zhì)量體系審核，保證持續(xù)合規(guī)；
（五）按照變更技術(shù)要求，履行變更管理責(zé)任；
（六）對委托經(jīng)營企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量評估，與使用單位等進(jìn)行信息溝通；
（七）配合藥品監(jiān)督管理部門對藥品上市許可持有人及相關(guān)方的延伸檢查；
（八）發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，應(yīng)當(dāng)及時報告并按持有人制定的風(fēng)險管理計劃開展風(fēng)險處置，確保風(fēng)險得到及時控制；
（九）其他法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)任。
5、法定代表人、主要負(fù)責(zé)人對藥品生產(chǎn)的職責(zé)
（一）配備專門質(zhì)量負(fù)責(zé)人獨立負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理，監(jiān)督質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行，確保適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)過程控制和質(zhì)量控制，保證藥品符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)；
（二）配備專門質(zhì)量受權(quán)人履行藥品出廠放行責(zé)任；
（三）監(jiān)督質(zhì)量管理體系正常運行，保證藥品生產(chǎn)過程控制、質(zhì)量控制以及記錄和數(shù)據(jù)真實性；
（四）發(fā)生與藥品質(zhì)量有關(guān)的重大安全事件，應(yīng)當(dāng)及時報告并按企業(yè)制定的風(fēng)險管理計劃開展風(fēng)險處置，確保風(fēng)險得到及時控制；
（五）其他法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)任。
6、建立健康檔案
藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年對直接接觸藥品的工作人員進(jìn)行健康檢查并建立健康檔案。
7、建立藥品上市放行規(guī)程
藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品上市放行規(guī)程，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品檢驗結(jié)果和放行文件進(jìn)行審核，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可上市放行。
8、自檢制度
藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年進(jìn)行自檢，監(jiān)控藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的實施情況，評估企業(yè)是否符合相關(guān)法規(guī)要求，并提出必要的糾正和預(yù)防措施。
9、年度報告
藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立年度報告制度，按照國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定每年向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況。
10、制定上市后藥品風(fēng)險管理計劃
藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)開展藥品風(fēng)險獲益評估和控制，制定上市后藥品風(fēng)險管理計劃，主動開展上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證，加強(qiáng)對已上市藥品的持續(xù)管理。
11、建立藥物警戒體系
藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥物警戒體系，按照國家藥品監(jiān)督管理局制定的藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范開展藥物警戒工作。
藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)常考察本單位的藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)疑似不良反應(yīng)的，應(yīng)當(dāng)及時按照要求報告。
12、簽訂質(zhì)量協(xié)議與委托協(xié)議
藥品上市許可持有人委托符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品的，應(yīng)當(dāng)對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局制定的藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南要求，與其簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托協(xié)議，監(jiān)督受托方履行有關(guān)協(xié)議約定的義務(wù)。
13、負(fù)責(zé)變更管理和控制
藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求對生產(chǎn)工藝變更進(jìn)行管理和控制，并根據(jù)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝制定工藝規(guī)程。生產(chǎn)工藝變更應(yīng)當(dāng)開展研究，并依法取得批準(zhǔn)、備案或者進(jìn)行報告，接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。
14、年度質(zhì)量回顧
藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年對所生產(chǎn)的藥品按照品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、記錄，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原料、輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性。
三、《關(guān)于推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的通知》相關(guān)規(guī)定
藥品質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科以上（含本科）學(xué)歷或具有中級以上（含中級）相關(guān)專業(yè)技術(shù)職稱，并具有五年以上（含五年）藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗，熟悉和了解企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
其主要職責(zé)包括：遵守和實施有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的法規(guī)或技術(shù)要求，負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品的批放行，參與或負(fù)責(zé)藥品研發(fā)和技術(shù)改造，實施（必要時并建立）質(zhì)量體系，監(jiān)控企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量審計或自檢，監(jiān)管質(zhì)量控制部門，同時還應(yīng)參與外部質(zhì)量審計（供應(yīng)商審計）、參與驗證以及藥品不良反應(yīng)報告、產(chǎn)品召回等工作。
四、其他征求意見中關(guān)于MAH相關(guān)義務(wù)的管理規(guī)定
1、購銷人員管理（2020年06月05日，國家藥監(jiān)局綜合司《醫(yī)藥代表備案管理辦法（試行）》（征求意見稿））
開展醫(yī)藥代表的登記備案，與醫(yī)藥代表簽訂勞動合同或授權(quán)書。
2、委托經(jīng)營管理（2019年12月10日，國家市場總局《藥品經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》（征求意見稿））
接受藥品上市許可持有人委托銷售的藥品經(jīng)營企業(yè)，應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的經(jīng)營范圍。受托方不得再次委托銷售。委托銷售的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)向其所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案。
藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)與受托方簽訂委托協(xié)議，約定藥品質(zhì)量責(zé)任等內(nèi)容，并對受托方進(jìn)行監(jiān)督。
藥品上市許可持有人銷售藥品應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量保證體系，落實藥品經(jīng)營全過程質(zhì)量管理責(zé)任。藥品存在質(zhì)量問題或者其他安全隱患的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)立即停止銷售，及時采取召回等風(fēng)險控制措施。
藥品上市許可持有人、藥品批發(fā)企業(yè)通過網(wǎng)絡(luò)銷售藥品的，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案。
小結(jié)：上述準(zhǔn)備工作，如果從零做起，可能需要不少的工作量。試點期間，已有一部分企業(yè)取得了藥品的上市許可，已初步嘗試了政策的紅利。藥品上市許可持有人制度的試點為我國的新藥研發(fā)和開放藥品委托生產(chǎn)提供了更加寬松的政策環(huán)境，使藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售分離成為可能，未來醫(yī)藥行業(yè)的專業(yè)分工將細(xì)化。我們應(yīng)及早做好成為持有人的準(zhǔn)備工作，迎接新時代的到來。