2020年4月30日，國家藥監(jiān)局綜合司公開征求《化學藥品注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》等文件意見。本文章與16版《化學藥品注冊分類改革方案》進行對比，分析新版征求意見稿的改動。文中藍字刪除線為16版中的描述，紅字部分為征求意見稿中新增的描述。
化學藥品注冊分類及申報資料要求
(征求意見稿)
一、化學藥品注冊分類
化學藥品注冊分類分為創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥、境外已上市境內(nèi)未上市化學藥品，具體分為如下5個類別：
1類：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品。
2類：境內(nèi)外均未上市的改良型新藥。指在已知活性成份的基礎上，對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應癥等進行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。
2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學異構體，或者對已知活性成份成酯，或者對已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價鍵衍生物（如絡合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢的原料藥及其制劑藥品。
2.2含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢的制劑藥品。
2.3含有已知活性成份的新復方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢。
2.4含有已知活性成份的新適應癥的制劑藥品。
3類：境內(nèi)申請人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品。該類藥品應與原研藥品參比制劑的質(zhì)量和療效一致。
原研藥品指境內(nèi)外首個獲準上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。
4類：境內(nèi)申請人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品。該類藥品應與原研藥品參比制劑的質(zhì)量和療效一致。
5類：境外上市的藥品申請在境內(nèi)上市。
5.1境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）和改良型藥品申請在境內(nèi)上市。改良型藥品應具有明顯臨床優(yōu)勢。
5.2境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）仿制藥申請在境內(nèi)上市。
注：
改良型藥品的注冊分類為5.1類，5.2類由“非原研藥品”改為“仿制藥”。
原研藥品是指境內(nèi)外首個獲準上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。
參比制劑是指經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門評估確認的仿制藥研制使用的對照藥品。
注：
征求意見稿中規(guī)定仿制藥與參比制劑質(zhì)量和療效一直，增加了參比制劑的名詞解釋。
二、相關注冊管理要求
（一）化學藥品1類為創(chuàng)新藥，應含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值，不包括改良型新藥中2.1類的藥品。含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物的新復方制劑，應按照化學藥品1類申報。
注：
16版化學分類改革方案中的表1下方對“已知活性成份”和注冊分類2.3做了注釋：
1.“已知活性成份”指“已上市藥品的活性成份”。
2.注冊分類2.3中不包括“含有未知活性成份的新復方制劑”。
征求意見稿中刪除兩處解釋，對“含有新的化合物的新復方制劑”的注冊申報進行了說明。
（二）化學藥品2類為改良型新藥，在已知活性成份基礎上進行優(yōu)化，應比改良前具有明顯臨床優(yōu)勢。已知活性成份指境內(nèi)或境外已上市藥品的活性成份。該類藥品同時符合多個情形要求的，須在申報時一并予以說明。
（三）化學藥品3類為境內(nèi)生產(chǎn)的仿制境外已上市境內(nèi)未上市原研藥品的藥品，具有與原研藥品參比制劑相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應癥、給藥途徑和用法用量，并證明質(zhì)量和療效與原研藥品參比制劑一致。
有充分研究數(shù)據(jù)證明合理性的情況下，規(guī)格和用法用量可以與參比制劑不一致。
注：
16年注冊分類改革方案表1對4類包含情形的描述為：具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。征求意見稿刪除此處。
化學藥品注冊受理審查指南（第二部分注冊分類3、4、5.2類）（征求意見稿）里有這樣一句話：
“仿制藥要求與原研藥品具有相同的活性成分、劑型、適應癥和給藥途徑，強調(diào)仿制藥品與參比制劑的質(zhì)量和療效一致。規(guī)格、用法用量等涉及人種差異、特殊劑型、專利規(guī)避等情形的，應符合相關技術指導原則要求。”
有觀點認為3類藥可更改規(guī)格、用法用量等，4類不可以。
（四）化學藥品4類為境內(nèi)生產(chǎn)的仿制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品，具有與原研藥品參比制劑相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應癥、給藥途徑和用法用量，并證明質(zhì)量和療效與原研藥品參比制劑一致。
（五）化學藥品5類為境外上市的藥品申請在中國境內(nèi)上市。其中化學藥品5.1類為原研藥品（包括原料藥及其制劑）和改良型藥品，改良型藥品在已知活性成份基礎上進行優(yōu)化，應比改良前具有明顯臨床優(yōu)勢；化學藥品5.2類為仿制藥，仿制藥應與原研藥品參比制劑質(zhì)量和療效一致。境內(nèi)外同步研發(fā)的境外生產(chǎn)仿制藥，應按照化學藥品5.2類申報，如申報臨床試驗，不要求提供允許藥品上市銷售證明文件。
（六）境內(nèi)生產(chǎn)的藥品增加境外已批準境內(nèi)未批準的適應癥應按照化學藥品3類申報。已在境內(nèi)上市的境外原研藥品增加境外已批準境內(nèi)未批準的適應癥按照化學藥品5.1類申報。
（七）藥品上市申請審評審批期間，藥品注冊分類和技術要求不因相同活性成份的制劑在境內(nèi)外獲準上市而發(fā)生變化。
三、申報資料要求
注：
申報資料要求：舊版分為1、2、3、5.1和4、5.2；新版分為1、2、5.1和3、4、5.2。
舊版1、2、3、5.1類申報資料有34個項目，4、5.2類有16個項目；新版都按照《M4：人用藥物注冊申請通用技術文檔（CTD）》分為5個模塊。
舊版根據(jù)仿制藥實際申報要求，簡化了申報資料目錄，新版統(tǒng)一按照新的CTD模板，沒有的章節(jié)或內(nèi)容填寫“不適用”或“未進行研究”等解釋。
（一）申請人提出藥物臨床試驗、藥品上市注冊及化學原料藥申請，應按照國家藥品監(jiān)管部門公布的相關技術指導原則的有關要求開展研究，并按照現(xiàn)行版《M4：人用藥物注冊申請通用技術文檔（CTD）》（以下簡稱CTD）格式編號及項目順序整理并提交申報資料。不適用的項目可合理缺項，但應標明不適用并說明理由。
（二）申請人在完成臨床試驗提出藥品上市注冊申請時，應在CTD基礎上以光盤形式提交臨床試驗數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)庫格式以及相關文件等具體要求見臨床試驗數(shù)據(jù)遞交相關指導原則。（三）國家藥監(jiān)局藥審中心將根據(jù)藥品審評工作需要，結合ICH技術指導原則修訂情況，及時更新CTD文件并在中心網(wǎng)站發(fā)布。小編整理了《M4：人用藥物注冊申請通用技術文檔（CTD）》模塊一及CTD中文版，另附有百益恒安醫(yī)學部整理的CTD目錄匯總，供大家下載參考。關注金殳微信公眾號發(fā)送“CTD”獲取百度網(wǎng)盤鏈接和提取碼。