1、標題：原料藥過了有效期后復測合格是否能繼續(xù)使用的問題2019-12-18
咨詢內(nèi)容：老師，您好！我們購買廠家A有批文的原料藥，注冊批件上標明產(chǎn)品有效期為2年，該廠家有3年的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。我們購買該原料藥擬用于制劑的研發(fā)生產(chǎn)，放置至目前，發(fā)現(xiàn)已經(jīng)超過有效期了，超了3個月，請問我們是否可以對該原料藥進行復測全檢合格后用于制劑生產(chǎn)？
回復：您好！超過有效期的原料藥不可使用，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第一百一十三條規(guī)定：只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內(nèi)的原輔料方可使用。
2、標題：上市許可持有人自行銷售藥品的問題2019-12-18
咨詢內(nèi)容：老師您好。新藥品管理法34條規(guī)定“藥品上市許可持有人自行銷售藥品的，應當具備本法第五十二條規(guī)定的條件”，而52條第4款規(guī)定“（四）有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度，并符合國務院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范要求?！薄Ｔ撘?guī)定是否意味著MAH需如何GSP全部要求，例如溫濕度自動記錄、計算機化系統(tǒng)等（GMP對溫濕度有要求但每要求自動記錄）；還是說按照字面意義，相應的規(guī)章制度符合GSP要求。謝謝您的解答，謝謝。
回復：您好！藥品上市許可持有人自行銷售藥品應當符合藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范要求。
3、標題：肌肉松弛藥品是否不能跟普通藥品共線生產(chǎn)2019-12-18
咨詢內(nèi)容：您好，我公司擬開發(fā)一化藥品種，舒更葡糖鈉注射液，屬于肌肉松弛類藥品。我們關注到同品種申報企業(yè)有按照特殊藥品安排該品種樣品的生產(chǎn)工藝驗證，與普通藥品生產(chǎn)線區(qū)分開來。GMP中未明確上述事項，特此提出，肌肉松弛藥品是否不能跟普通藥品共線生產(chǎn)？請老師抽出寶貴時間予以指導，十分感謝。
回復：您好！企業(yè)應當根據(jù)藥品的特性、工藝和預定用途等因素進行綜合評估，確定共用設施設備的可行性，并制定相應的控制措施及驗證方式。
4、標題：是否需要專線生產(chǎn)2019-12-18
咨詢內(nèi)容：老師您好！請教，氟維司群注射液——雌激素作用的有效和特異性抑制劑，是否需要專線生產(chǎn)？
回復：您好！企業(yè)應當根據(jù)藥品的特性、工藝和預定用途等因素進行綜合評估，確定共用設施設備的可行性，并制定相應的控制措施及驗證方式。
5、標題：實驗記錄、使用記錄等操作者簽字規(guī)范性問題咨詢2019-12-18
咨詢內(nèi)容：老師，您好！實驗記錄與使用記錄，操作者使用名字首字母縮寫進行簽字（例如：李強，簽字：LQ），但簽名字跡已在質(zhì)量部與人力資源部備案，請問現(xiàn)場核查時是否可以接受？如不能，應采取何種補救措施？敬盼您的回復，謝謝！
回復：您好！簽字應當能使相關的活動或數(shù)據(jù)歸屬至人，保證相關記錄內(nèi)容真實、可追溯。
6、標題：關于注冊申報時工藝驗證批次的檢驗問題2019-12-16
咨詢內(nèi)容：老師:您好請問原料藥注冊申報的工藝驗證期間，生產(chǎn)企業(yè)是否可以將中間體檢驗以及成品檢驗的所有項目均委托其他單位檢測？工藝驗證批次的穩(wěn)定性研究也委托其他單位考察？現(xiàn)場檢查是否會被接受？
回復：您好！申請人應當具有質(zhì)量控制能力，質(zhì)量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應。企業(yè)通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照藥品GMP第十一章中委托檢驗部分的規(guī)定，委托外部實驗室進行檢驗，但應當在檢驗報告中予以說明，并在申報資料中明確說明。
7、標題：藥品GMP認證2019-09-19
咨詢內(nèi)容：新的藥品管理法于今年12月1日實施，那么，在12月1日前（含11月30日）藥品GMP證書到期的企業(yè)是否需要進行藥品GMP再認證？請老師在百忙中給予回復為盼，謝謝！
回復：您好！新修訂的《藥品管理法》自2019年12月1日起施行，請關注相關法規(guī)、規(guī)章及國家局的規(guī)范性文件等內(nèi)容，以正式發(fā)布的文件為準。
8、標題：醫(yī)療器械境外核查場地主文件文字性變更是否需要向核查中心重新提交？2019-09-17
咨詢內(nèi)容：老師，您好！我們是一家進口體外診斷試劑公司，今年10月份藥監(jiān)局要去我們境外工廠進行現(xiàn)場核查，我司已經(jīng)提交場地主文件，目前由于場地主文件中涉及到的一些SOP號發(fā)生了更新以及其他一些文字性變化，比如“manufacturinglab”生產(chǎn)實驗室）變?yōu)椤癿anufacturingarea生產(chǎn)區(qū)域）。請問：是否需要重新提交場地主文件或者變更申請給核查中心？非常感謝您的幫助！
回復：您好，如已提交的現(xiàn)場主文件涉及多處實質(zhì)變化，可后續(xù)提交一份修訂說明并蓋章確認。
9、標題：原輔包和制劑關聯(lián)審評政策下，原料藥的銷售問題。2019-09-16
咨詢內(nèi)容：老師您好：請問，原輔包和制劑關聯(lián)審評政策下，原料藥企業(yè)新開發(fā)的原料藥產(chǎn)品是否可銷售給仿制藥企業(yè)用于制劑研發(fā)？對于進口未獲得批準文件的原料藥用于制劑研發(fā)的操作，是有文件《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于研制過程中所需研究用對照藥品一次性進口有關事宜的公告（2016年第120號）》支持的。但對于國產(chǎn)未獲批準文件的原料藥用于制劑研發(fā)，有哪個文件支持呢？謝謝解答。
10、回復：您好！建議向藥品注冊管理部門咨詢。感謝您對我中心的關注！
標題：GMP認證2019-09-16
咨詢內(nèi)容：老師您好！新的《藥品管理法》于今日上午表決通過，定在2019年12月1日實施，對于GMP認證這塊，企業(yè)還需要申報GMP認證嗎？例如我司現(xiàn)在有一新藥拿到了藥品注冊批件，準備近期申報GMP認證。時間剛好在2019年12月-2020年1月左右。我司現(xiàn)在是繼續(xù)申請GMP認證，還是自行確認符合GMP要求直接生產(chǎn)？
回復：您好！新修訂的《藥品管理法》自2019年12月1日起施行，請關注相關法規(guī)、規(guī)章及國家局的規(guī)范性文件等內(nèi)容，以正式發(fā)布的文件為準。
11、標題：生物相容性檢測2019-08-30
咨詢內(nèi)容：請問需要滅菌的產(chǎn)品的生物相容性評價是使用未滅菌的產(chǎn)品還是滅菌的產(chǎn)品進行？還是都可以？
回復：生物相容性評價為產(chǎn)品注冊過程中開展，請咨詢國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術審評中心。
12、標題：醫(yī)療器械注冊檢驗項目2019-08-30
咨詢內(nèi)容：1.醫(yī)療器械注冊單元包括注射器，注射器是外購已獲得CE證產(chǎn)品，產(chǎn)品技術要求中是否可不包括注射器檢驗項目（注射器用途未變）？2.醫(yī)療器械注冊單元包括注射器，注射器是外購已獲得國內(nèi)注冊證產(chǎn)品，產(chǎn)品技術要求中是否可不包括注射器檢驗項目（注射器用途未變）？3.醫(yī)療器械注冊單元包括注射器，注射器是外購已獲得國內(nèi)注冊證產(chǎn)品，產(chǎn)品技術要求中包括注射器檢驗項目，實際不進行檢測是否可行？
回復：以上3個問題，涉及產(chǎn)品技術要求和注冊檢驗問題，均為醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊有關內(nèi)容，請咨詢國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械注冊司和醫(yī)療器械技術審評中心。
13、標題：關于醫(yī)療器械研發(fā)與生產(chǎn)轉(zhuǎn)換2019-08-30
咨詢內(nèi)容：老師，你好！我公司是一家進入醫(yī)療器械注冊人試點的企業(yè)。目前的產(chǎn)品是體外診斷試劑及配套有源設備。在研發(fā)與生產(chǎn)轉(zhuǎn)換中遇到了問題。
問題1.在實行注冊人制度過程中，出于保密的原因，對于產(chǎn)品的主要原材料，是否可以由注冊申請人購買后，更改標簽信息后，發(fā)往受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)檢？
問題2.產(chǎn)品組份校準品、質(zhì)控品的原料存在從人源性材料（非血液）中純化的抗原，則這校準品、質(zhì)控品的生產(chǎn)是否必須要在萬級車間中進行？
問題3.在研發(fā)中使用到了血清樣本，則相關的試驗條件需要達到什么要求？
回復：問題1:醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)與生產(chǎn)，均應符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法規(guī)要求，具體針對二類或三類產(chǎn)品注冊問題，請咨詢所在省市或國家醫(yī)療器械技術審評部門。
問題2：校準品、質(zhì)控品的生產(chǎn)均應符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑附錄》的有關要求。
問題3：產(chǎn)品研發(fā)過程中的試驗、生產(chǎn)條件等，應參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑附錄》等相關法規(guī)要求執(zhí)行。
14、標題：粘合劑含熒光物質(zhì)2019-08-30
咨詢內(nèi)容：老師您好！按照國家要求聚氯乙烯（PVC）原料制成的輸液輸血器具不得含有熒光劑，我司已對PVC粒料及制品進行控制，確保其不含有熒光劑。我司在與主流輸液輸血器具自動化線供應商以及醫(yī)用粘合劑供應商對接時，對方均反饋自動化線檢測導管與接頭粘接效果設計原理為使用含熒光劑粘合劑連接導管與接頭，然后通過檢測粘接部分熒光分布情況評判是否充分粘合。同時醫(yī)用粘合劑供應商（樂泰）可提供該粘合劑生物相容性報告等研究資料。請問我們是否可采納自動化線供應商以及粘合劑供應商建議，使用含熒光劑粘合劑，粘合導管和接頭。
回復：請符合國家醫(yī)療器械有關規(guī)定和相關標準要求，關于產(chǎn)品粘接等具體要求可進一步咨詢國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術審評中心。
15、標題：二部部分輔料無微生物限度檢測要求，按照四部要求是否仍要檢測？2019-08-27
咨詢內(nèi)容：老師，您好！中國藥典2015版四部，通則0251藥用輔料，藥用輔料的微生物限度應符合所應用制劑的相應要求。通則1107非無菌藥品微生物限度標準，表3非無菌藥用原料及輔料的微生物限度標準。如果在中國藥典二部的各品種項下，無微生物限度標準的，是不是必須按照四部通則規(guī)定？
回復：您好！關于中國藥典的執(zhí)行標準問題，建議向國家藥典委員會咨詢。
16、標題：參比制劑發(fā)票問題咨詢2019-08-27
咨詢內(nèi)容：我們選擇的參比制劑在國外上市，用于藥學質(zhì)量對比研究的參比制劑沒有進行一次性進口，是在國外直接采購的，發(fā)票為藥店購物票（等同于上市國家的發(fā)票），這種情況，提供國外發(fā)票是否能證明參比制劑的來源是有效的。
回復：您好！根據(jù)《總局關于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價研制現(xiàn)場核查指導原則等4個指導原則的通告》(2017年第77號)附件1仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價研制現(xiàn)場核查指導原則，現(xiàn)場檢查確認研究用參比制劑需要有明確的來源及來源證明，如購買發(fā)票、贈送證明等。申請人應將參比制劑的來源證明保存完整備查。
17、標題：通過一致性評價的品種需進行原輔料供應商變更2019-08-26
咨詢內(nèi)容：老師您好！我想咨詢一下：通過一致性評價的品種如果需進行原輔料供應商的變更，企業(yè)需采取哪些變更控制措施？目前有無相應的法規(guī)政策或指導原則指導企業(yè)開展相應的變更控制工作？盼復，謝謝！
回復：您好！藥品GMP對變更控制有明確的要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當按照藥品GMP執(zhí)行。企業(yè)應當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。另外，為規(guī)范和指導已上市化學藥品的生產(chǎn)工藝變更研究，原食藥監(jiān)總局2017年發(fā)布了《已上市化學藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術指導原則》，該原則中未涉及的變更事項，仍按照2008年《已上市化學藥品變更研究的技術指導原則（一）》開展變更研究。
18、標題：藥品GSP證書復檢期間可以經(jīng)營嗎2019-08-21
咨詢內(nèi)容：藥品GSP證書復檢期間可以經(jīng)營嗎
回復：您好！依職能，建議向?qū)俚厮幤繁O(jiān)督管理部門咨詢。
19、標題：D級潔凈區(qū)除塵問題2019-08-16
咨詢內(nèi)容：我們是口服固體制劑車間，車間設計是各產(chǎn)塵間（粉碎過篩、制粒干燥、整?？偦旌蛪浩┚兄迸?，實際操作過程只有少量粉塵，是否可以用直排方式除塵，而不用加裝單獨的除塵設施？
回復：您好！《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第一百九十七條規(guī)定“生產(chǎn)過程中應當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染”，第一百九十八條規(guī)定“應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性”。企業(yè)應當根據(jù)具體生產(chǎn)操作、設備設施等情況，采取適當?shù)拇胧┛刂平徊嫖廴镜娘L險，并評估其適用性和有效性。
20、標題：藥用輔料的微生物限度檢驗與否？2019-08-16
咨詢內(nèi)容：中國藥典2015版四部，通則0251藥用輔料，規(guī)定藥用輔料的微生物限度應符合所應用制劑的相應要求。通則1107的表三也規(guī)定了非無菌藥用原料及輔料的微生物限度標準。如果在中國藥典二部的各品種項下，無微生物標準的，是不是必須按照四部通則規(guī)定？
回復：您好！關于中國藥典的執(zhí)行標準問題建議向國家藥典委員會咨詢。
21、標題：企業(yè)內(nèi)控標準2019-08-16
咨詢內(nèi)容：尊敬的老師您好，我們依據(jù)藥典標準制定企業(yè)內(nèi)控標準，描述需要完全一致嗎，比如藥典用大寫的M，企業(yè)內(nèi)控標準用小寫的m，今后在申報資料中也用小寫的m，這是允許的嗎？
回復：您好！盡管從您的提問中看不出字母M的具體含義，但原則上質(zhì)量標準應當采用標準的文字表達，如果企業(yè)標準依據(jù)中國藥典制定，通常其描述應當與中國藥典保持一致。涉及申報資料的有關問題，建議向藥品注冊管理部門或?qū)徳u部門咨詢。
22、標題：不同規(guī)格藥品批量劃分2019-08-14
咨詢內(nèi)容：背景：有一口服速釋片劑，大規(guī)格和小規(guī)格為等比制劑。
問題1：驗證批及商業(yè)批是否可按照大規(guī)格和小規(guī)格一起濕法制粒、總混后，再根據(jù)各自的片重、片型進行壓片。
問題2：如果商業(yè)批可這樣操作，請問今后是否必須以這樣的形式進行生產(chǎn)，是否可更改為單個規(guī)格？需要進行其他補充驗證嗎？
回復：您好！首先，應當按照批準的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)。關于驗證，藥品GMP確認與驗證附錄第二十一條規(guī)定，采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝進行首次工藝驗證應涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格。第二十二條規(guī)定，工藝驗證批的批量應當與預定的商業(yè)批的批量一致。企業(yè)首次工藝驗證應當根據(jù)產(chǎn)品上市批量對所有規(guī)格產(chǎn)品進行驗證。
23、標題：關于原料藥批量放大2019-08-14
咨詢內(nèi)容：老師，您好！請問原料藥（已批準上市）批量放大（如：5kg/批放大為10kg/批）是否需要報補充申請，原生產(chǎn)工藝路線、工藝參數(shù)，投料比等均未發(fā)生變更，但會涉及設備大小變更（設備材質(zhì)、設備原理不變）。
回復：您好！產(chǎn)品批量放大首先應根據(jù)相關變更技術指導原則開展研究工作，按照藥品注冊相關法規(guī)和要求申報。涉及補充申請等事項，建議向藥品注冊管理部門咨詢。
24、標題：無菌制劑無菌檢測的環(huán)境要求2019-08-14
咨詢內(nèi)容：無菌制劑做無菌檢驗項目時：2010版藥典要求環(huán)境是C+A;2015版藥典要求環(huán)境是B+A;2020版藥典快實施了，不知是否有改變！個人認為環(huán)境C+A更能檢測產(chǎn)品的無菌性，接近醫(yī)院使用的環(huán)境，這樣理解是否正確！
25、回復：您好！藥典標準的問題，建議向國家藥典委員會咨詢。
標題：有關原料藥生產(chǎn)設備的清場的咨詢2019-08-14
咨詢內(nèi)容：GMP194條：每次生產(chǎn)結(jié)束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關的物料……。197條：生產(chǎn)開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關的物料......。原料藥附錄33條：同一中間產(chǎn)品或原料藥的殘留物帶入后續(xù)數(shù)個批次中的，應當嚴格控制。帶入的殘留物不得引入降解物或微生物污染，也不得對原料藥的雜質(zhì)分布產(chǎn)生不得影響。
問題1：為了控制粉塵擴散和降低勞動強度，原料藥生產(chǎn)潔凈區(qū)使用的設備在操作過程是全封閉操作，出料時設備內(nèi)部的產(chǎn)品難以出干凈，有約1~3的產(chǎn)品殘留在設備內(nèi)部。請問在同一產(chǎn)品聯(lián)系生產(chǎn)上下批之間是否允許有上批產(chǎn)品殘留（與194和197條有沖突），批間只對設備外部和周圍進行小清場？當然前提是按原料藥附錄33條的要求進行評估。
問題2：假如不可以有產(chǎn)品殘留的話，如何理解原料藥附錄33條？
回復：企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品及工藝特點設計清潔方式、清潔頻率，因原料藥的特殊性質(zhì)，同一中間產(chǎn)品或原料藥可以殘留到后續(xù)批次中，但應按規(guī)范要求進行充分研究和控制，確保不對后續(xù)產(chǎn)品造成不良影響，并提供相關證據(jù)。
26、標題：一致性評價時，以中試批做注冊批，中試物料的檢驗需要在GMP體系中進行嗎？研發(fā)單位能否進行檢測？2019-08-08
咨詢內(nèi)容：一致性評價時，以中試批做注冊批，中試物料的檢驗需要在GMP體系中進行嗎？研發(fā)單位能否進行檢測？
回復：您好！注冊批物料的生產(chǎn)、檢驗等過程等均應符合藥品GMP的要求。
27、標題：甘露醇藥用輔料標準咨詢2019-08-08
咨詢內(nèi)容：老師您好，我們的藥品有使用甘露醇作為輔料，但在中國藥典四部輔料中未收載，而是收載在二部中，類別未脫水藥。請問老師我們是否必須遵循二部甘露醇的標準進行檢驗？該品種在初始申請的時候報的輔料為參考USP標準制定。還是我們要繼續(xù)采用USP標準？謝謝
回復：您好！有關質(zhì)量標準、注冊申報要求的問題，建議向標準管理部門和審評部門咨詢。感謝您對我中心的關注。
28、標題：臨床試驗用藥物2019-08-08
咨詢內(nèi)容：老師，您好。有以下問題想向您請教：1.《藥品注冊管理辦法》中，對于用于臨床試驗的藥物的制備，生產(chǎn)車間滿足GMP條件即可。并不要求制備車間一定通過GMP認證。但是《化學藥品新注冊分類申報資料要求》（試行）：（2016年第80號2016年5月4日發(fā)布）中規(guī)定，注冊分類1、2、3類證明性文件：（1）申請人機構合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復印件，需要GMP證書復印件。請問按照那個標準執(zhí)行？
回復：您好！根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，臨床試驗用藥物應當在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備。應按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求組織生產(chǎn)，臨床試驗用藥物的特殊要求可參考2018年7月12日國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《臨床試驗用藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見稿）》。藥品注冊申報資料的相關要求建議向藥品注冊管理有關部門咨詢。
29、標題：新藥片劑工藝中使用到并最終去除的溶劑要求2019-08-08
咨詢內(nèi)容：尊敬的審核查驗中心老師：我司有1個化藥一類片劑品種，在包衣混懸液中選用乙醇作為溶劑，且在工藝中將最終被除去。我們認為這種情況下乙醇不是制劑的最終成分，僅為工藝需要，可以視為非藥用輔料，即不需要符合中國藥典中關于輔料乙醇的要求（即非藥用級別），也無需選擇在CDE輔料平臺備案的廠家。此外，乙醇在產(chǎn)品中的殘留量應以中國藥典0861或ICHQ3C作為限度要求。請問這種理解是否正確？是否可以采用食品級乙醇？乙醇的資質(zhì)需要提供哪些？請老師給些建議。
回復：您好！藥用輔料應當符合相關的標準要求，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。具體建議向藥品審評部門咨詢。
30、標題：參比制劑合法來源問題咨詢2019-08-08
咨詢內(nèi)容：老師：您好！我公司有一個化學仿制藥一致性評價品種，屬于二類精神藥品，自行從國外購買的參比制劑，沒有辦理進出口許可證，但有合同協(xié)議、發(fā)票、包裝標簽、說明書、實物等。請問，在現(xiàn)場核查過程中是否存在不合法的問題，謝謝！
回復：您好！根據(jù)《總局關于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價研制現(xiàn)場核查指導原則等4個指導原則的通告》(2017年第77號)附件1仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價研制現(xiàn)場核查指導原則，現(xiàn)場檢查確認研究用參比制劑需要有明確的來源及來源證明，如購買發(fā)票、贈送證明等。申請人應將參比制劑的來源證明保存完整備查。
31、標題：關于醫(yī)療器械退貨區(qū)設置問題。2019-08-07
咨詢內(nèi)容：我司屬于三類有源醫(yī)療器械，最近內(nèi)審中有人提出退貨區(qū)顧客退回的產(chǎn)品不應都屬于不合格品（有些是顧客無理由退回的，從質(zhì)量方面來看，是屬于合格品），且不應當貼上不合格品標簽，所以退貨區(qū)應當增加一個合格區(qū)。請問是否有這樣的法規(guī)予以支持
回復：《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十七條規(guī)定：“倉儲區(qū)應當能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品等的貯存條件和要求，按照待驗、合格、不合格、退貨或者召回等情形進行分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控?！碑a(chǎn)品退貨區(qū)如何管控,企業(yè)可按照要求制定相應規(guī)定。
32、標題：凍干制劑無菌工藝模擬試驗的培養(yǎng)基選擇2019-06-24
咨詢內(nèi)容：中心老師，您好！凍干制劑凍干結(jié)束時基本為真空狀態(tài)下壓塞后軋蓋，請問在無菌工藝模擬試驗時是選擇需氧胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（TSB），還是選擇厭氧硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基（FTM）呢？謝謝回復！
回復：您好！1、凍干過程的進箱、凍干、出箱操作是凍干制劑無菌工藝一部分，因此應在無菌工藝模擬試驗中模擬產(chǎn)品的凍干操作過程。冷凍可能使培養(yǎng)基捕獲的微生物受損，影響其生長，因此方案設計時應給予考慮和評估。如影響明顯，則不推薦模擬冷凍過程。模擬凍干時，必須考慮真空度、維持時間及溫度。一定溫度下的真空度會使培養(yǎng)基沸騰，應避免這種情況的發(fā)生。2、模擬凍干操作過程有以下兩種模式，企業(yè)應基于風險評估設計模擬的方式。一是縮短維持時間模式。即培養(yǎng)基灌裝到容器中，半壓塞，將容器轉(zhuǎn)移至凍干機內(nèi),在凍干機箱體內(nèi)部分抽真空，維持真空狀態(tài)的時間短于實際凍干周期，然后箱體破空（可依據(jù)產(chǎn)品特性設計破空次數(shù)），在凍干機內(nèi)完全壓塞。應當有預防性措施確保培養(yǎng)基保持在有氧狀態(tài)以免阻礙微生物生長的情況發(fā)生。此模式關注了風險最大的裝載和壓塞操作，但模擬凍干的時間較短，可能導致污染風險低于正常生產(chǎn)。二是全程維持時間模式。即培養(yǎng)基灌裝到容器中，半壓塞，將容器轉(zhuǎn)移至凍干機內(nèi),模擬正常的生產(chǎn)的凍干時間，在凍干機箱體內(nèi)全部或部分抽真空，箱體破空，在凍干機內(nèi)完全壓塞，轉(zhuǎn)移至下道工序密封。此種模式為全程模擬，和實際生產(chǎn)一致。但應關注長時間真空可能導致培養(yǎng)基水分揮發(fā)過度，可能降低微生物回收率，且較為費時。因此，按照產(chǎn)品是否在嚴格的厭氧條件下操作來選擇培養(yǎng)基，無菌操作在嚴格的厭氧環(huán)境中進行時(即氧氣濃度低于0.1%)，應考慮采用厭氧培養(yǎng)基，如硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基(FTM)，其余可正常選用TSB培養(yǎng)基進行。凍干產(chǎn)品可在凍干模擬中部分抽真空，然后破空完全壓塞。
33、標題：工藝變更的一致性評價問題2019-06-24
咨詢內(nèi)容：您好，請問如果原料藥工藝變更的話，后續(xù)制劑的一致性評價還需再做一遍嗎？或者是有沒有需要再做一致性評價的明確標準？謝謝
回復：您好！請咨詢藥品審評部門。
34、標題：藥用輔料企業(yè)內(nèi)控標準制定2019-06-24
咨詢內(nèi)容：公司需要檢驗一批用于生產(chǎn)口服固體制劑的微晶纖維素，最終的固體制劑會在中國和美國同時申報注冊，那這批微晶纖維素內(nèi)控的微生物限度標準，是不是需要同時符合中國藥典四部藥用輔料中微晶纖維素的要求以及USPMonograph中微晶纖維素的要求呢？現(xiàn)在USP和中國藥典對口服固體制劑的微生物限度的檢測項目相同，都是需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)，大腸埃希菌，中國藥典四部藥用輔料中微晶纖維素的檢測項目也是需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)，大腸埃希菌，但是USP中除了這三個檢測項目外，還有金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、沙門菌。因為我一般認為藥用輔料的微生物限度標準參考制劑的標準就可以了，想咨詢一下使用微晶纖維素生產(chǎn)的制劑只檢測三個項目，那微晶纖維素還需要檢測金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、沙門菌嗎
回復：您好！用于國內(nèi)制劑申報的微晶纖維素微生物限度應符合《中國藥典》要求，用于國外制劑申報的微晶纖維素質(zhì)量標準請咨詢申報國。
35、標題：腫瘤藥物臨床試驗中因疾病進展導致的死亡是否需要報告SAE2019-06-17
咨詢內(nèi)容：老師您好！查驗中心在中國新藥雜志2019年第28卷第8期發(fā)表了文章“從藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查看申辦者的職責履行情況”。其中描述有“2.4.1方案設計不符合法規(guī)要求方案設計違反相關法規(guī)要求，如某抗腫瘤藥物方案規(guī)定:試驗期間出現(xiàn)因疾病進展而導致的死亡不屬于SAE，無需報告。在現(xiàn)場核查中，發(fā)現(xiàn)該試驗多例死亡SAE漏報”，根據(jù)文章內(nèi)容是否可以理解為：抗腫瘤藥物臨床試驗過程中發(fā)生的因疾病進展而導致的死亡也應屬于SAE，需要報告？還是因疾病進展而導致的死亡不需要報告，但研究者需要明確死亡的原因確定為死亡進展，如果不能明確的應該報告SAE？謝謝！
回復：您好！根據(jù)我國現(xiàn)行GCP對SAE的定義“臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件”，試驗期間不管是何種原因?qū)е碌乃劳龆紝儆赟AE，都需要報告。如果抗腫瘤藥物臨床試驗方案中將死亡作為試驗終點且獲得監(jiān)管部門的同意或默視同意，則可不作為SAE個例報告，但在試驗報告中需對死亡事件進行分析。
36、標題：制川烏，制草烏，膽南星這些使用28種毒性藥材制成的飲片是否需要按毒性中藥材管理2019-06-05 咨詢內(nèi)容：制川烏，制草烏，膽南星這些使用28中毒性藥材制成的飲片是否需要按毒性中藥材管理（例如按中藥制劑附錄要求分別設置專庫/柜存放等）？
回復：中藥飲片附錄“第二十四條倉庫應有足夠空間，面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應。中藥材與中藥飲片應分庫存放；毒性中藥材和飲片等有特殊要求的中藥材和中藥飲片應當設置專庫存放，并有相應的防盜及監(jiān)控設施。”制川烏，制草烏，膽南星不屬于28種毒性藥材。
37、標題：中藥飲片企業(yè)年度回顧2019-06-05
咨詢內(nèi)容：尊敬的老師，您好！我司為中藥飲片企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)，進行年度質(zhì)量回顧的時候，是否需要按照品種來進行？還是說可以按照制法來進行？懇請老師給予解答，謝謝！
回復：中藥飲片附錄“第五十五條企業(yè)可選取產(chǎn)量較大及質(zhì)量不穩(wěn)定的品種進行年度質(zhì)量回顧分析，其他品種也應定期進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，回顧的品種應涵蓋企業(yè)的所有炮制范圍。”一般凈制、切制可按制法相同的進行定期回顧，炮炙應按品種進行回顧，制法相近的也可合并回顧。
38、標題：吸鼻器是醫(yī)療器械嗎2019-05-31
咨詢內(nèi)容：企業(yè)生產(chǎn)兒童真空負壓式吸鼻器需要按照醫(yī)療器械取得注冊證和生產(chǎn)許可證備案）
回復：關于界定兒童真空負壓式吸鼻器是否為醫(yī)療器械問題，請咨詢國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標準管理中心，其承擔相關業(yè)務指導工作。
39、標題：關于生物制品GMP認證流程中藥品生產(chǎn)的問題2019-05-30
咨詢內(nèi)容：老師您好！想請問下生物制品在GMP認證流程中的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查完成之后，到下發(fā)GMP證之前這一期間內(nèi)，是否可以提前開始部分的生產(chǎn)流程？如果最終未能獲得GMP證那這批產(chǎn)品一定銷毀，想確認下的是如果最終拿到GMP證，那么提前開始部分生產(chǎn)流程但最終在取證后完成最終生產(chǎn)的產(chǎn)品是否可以上市銷售？
回復：您好。按照原國家食藥監(jiān)總局《關于未通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）認證企業(yè)停止生產(chǎn)和下放無菌藥品認證有關事宜的公告》（2015年第285號），省級食品藥品監(jiān)督管理部門負責藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認證工作。建議請向生產(chǎn)場地所在省級藥品監(jiān)督管理部門咨詢。
40、標題：關于中藥飲片的問題咨詢2019-05-30
咨詢內(nèi)容：老師，您好：我們是中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，我們存在困惑想咨詢一下：1、對于實施批準文號管理的中藥飲片，例如生產(chǎn)“炒六神曲”，所用原藥材“六神曲”可否購買沒有批準文號的？2、對于類似“膽南星”這種產(chǎn)品，它是屬于藥材還是飲片？
回復：你好，①按照相關要求，六神曲不應外購，應在飲片生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部完成炮制加工；②膽南星應屬中藥飲片，具體情況可與國家藥典委員會確認。
41、標題：注射劑現(xiàn)場核查要求（20號公告）2019-05-24
咨詢內(nèi)容：老師，您好，目前我公司正在準備注射劑的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的物料及排產(chǎn)時間，關于動態(tài)檢查有些疑惑請您指導：注射劑一個品種多個規(guī)格的產(chǎn)品請問是動態(tài)生產(chǎn)一個規(guī)格還是每個規(guī)格都生產(chǎn)？若是每個規(guī)格都生產(chǎn)，動態(tài)檢查現(xiàn)場查看每個規(guī)格的全過程還是只要看到這個產(chǎn)品的全過程即可?期待您的回復，非常感謝！
回復：你好，注射劑一個品種多個規(guī)格產(chǎn)品要求每個規(guī)格都要有動態(tài)生產(chǎn)。
42、標題：2019年藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查任務公告2019-05-21
咨詢內(nèi)容：尊敬的國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心:我們注意到每年CFDI都會發(fā)布藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查任務公告，但是2019年的計劃還遲遲沒有發(fā)布，請問2019年的計劃什么時候會發(fā)布呢?謝謝您的回復。
Yingying 回復：你好，按照2018年12月26日發(fā)布的《藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定》，根據(jù)國家局境外檢查任務，我中心會將《境外檢查告知書》發(fā)送持有人或其代理人。
43、標題：醫(yī)院未收到藥物臨床試驗機構資格認定證書2019-05-16
咨詢內(nèi)容：老師您好：我院于2017年05月19日通過資格認定復核檢查，證書編號：XF20170479內(nèi)蒙古自治區(qū)藥監(jiān)局已收到藥物臨床試驗機構資格認定批件，但我院一直未收到“藥物臨床試驗機構資格認定證書”。請老師給予查詢?yōu)榕?
回復：國家藥監(jiān)局行政受理和投訴舉報中心負責證書寄送，請咨詢該中心。
44、標題：醫(yī)療器械境外查廠2019-05-15
咨詢內(nèi)容：老師您好，關于醫(yī)療器械境外查廠，對中國法規(guī)的識別是否有明確的判定要求？是要把所有適用的法規(guī)都體現(xiàn)在體系文件中嗎？如果是直接轉(zhuǎn)化ISO標準的GB或是YY體系文件中提到了ISO的標準號，那是否還需要再增加GB或YY的標準號？謝謝！
回復：您好，境外醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)識別中國法規(guī)的目的是“進口到中國的產(chǎn)品符合中國法規(guī)和相關標準”，具體識別的方法和形式，由企業(yè)自行掌握。
45、標題：咨詢《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則（試行）》是否已發(fā)布2019-05-14
咨詢內(nèi)容：您好，我是鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院倫理委員會秘書?？偩謱徍瞬轵炛行?014年9月5日發(fā)出“關于征求《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則（試行）》意見和建議的通知”，請問現(xiàn)在細則是否已發(fā)布？如已發(fā)布，請問發(fā)布的是《細則》還是《細則（試行）》？在哪里可以查詢？能否提供查詢鏈接？如未發(fā)布，請問現(xiàn)在對藥物臨床試驗機構資格認定檢查的標準是什么？我們想要申請成為藥物臨床試驗機構，需要了解具體的認定檢查標準，方便查漏補缺，謝謝。
回復：您好！《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則（試行）》尚未實行。機構資格認定檢查的標準為2004年國家局發(fā)布的《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》，請到國家藥監(jiān)局網(wǎng)站查詢。
46、標題：國家藥品監(jiān)督管理總局認證通過并頒發(fā)認證證書的GAP基地中是否存在企業(yè)共建GAP基地的情況2019-05-14 咨詢內(nèi)容：您好！本人最近在做中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關政策制度的研究與執(zhí)行情況的回顧，想咨詢下：國家藥品監(jiān)督管理總局已認證通過并頒發(fā)認證證書的GAP基地中，是否存在兩家無相關股權關聯(lián)關系的企業(yè)共建共享GAP基地的情況，還是由中藥材生產(chǎn)企業(yè)自主獨立投建GAP基地？如果存在企業(yè)共建GAP基地并認證通過的情況，是否在認證證書上會體現(xiàn)兩家企業(yè)的相關信息？盼復！非常感謝！
回復：你好。1、《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》自2002年6月1日起開始試行，2003年開始試認證，到2016年停止認證。共發(fā)布認證公告66批196家次，認證了92種中藥材（約占可實現(xiàn)人工種植的200多種常用藥材的40%）、127個中藥材生產(chǎn)基地。國家藥監(jiān)局GAP認證從未頒發(fā)過證書，只有網(wǎng)上的認證公告。2、共建基地存在并允許。
47、標題：醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系文件簽字問題2019-05-13
咨詢內(nèi)容：老師您好！想咨詢一下，醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，相關文件、記錄，有需要簽字的地方，能否使用人名章？有無具體法規(guī)要求？謝謝！
回復：醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系文件的起草、修訂、審核、批準等均應經(jīng)過相關人員簽字確認，只蓋章缺少法律效力。
48、標題：關于動態(tài)沉降菌、浮游菌監(jiān)測2019-05-13
咨詢內(nèi)容：1、對于無菌藥品生產(chǎn)（B+A）動態(tài)環(huán)境監(jiān)測是否每班必須進行沉降菌、浮游菌監(jiān)測？如果浮游菌可以不必每班，那么是否可以每半年進行一次？2、對于A級沉降菌動態(tài)監(jiān)測是否可以選擇分點分時段監(jiān)測：如上午（4個小時內(nèi)）監(jiān)控編號為1、3、5、7、9的五個點；下午監(jiān)控編號為2、4、6、8、10的另外五個點？（也就是并不是每個點都全程覆蓋監(jiān)測）
回復：1請按照醫(yī)療器械行業(yè)標準《無菌醫(yī)療用具生產(chǎn)管理規(guī)范》YY0033的要求，結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量實際情況，制定符合要求的內(nèi)控標準和檢測頻次。2請結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量實際情況，在符合潔凈廠房設計國家或行業(yè)標準的前提下，制定滿足產(chǎn)品質(zhì)量要求的內(nèi)控標準和檢測頻次。
49、標題：環(huán)氧乙烷滅菌是否能接受單批次放行2019-05-13 咨詢內(nèi)容：ISO11135.1-2014的附錄E中規(guī)定單批次放行（環(huán)氧乙烷滅菌）能用于研發(fā)和臨床階段產(chǎn)品。請問國內(nèi)注冊用的型式檢測樣品是否能采用單批次放行的方法進行滅菌？
回復：關于醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊型式檢驗的滅菌問題，請咨詢醫(yī)療器械注冊審評部門和醫(yī)療器械檢驗檢測機構有關部門。
50、標題：臨床試驗樣品2019-05-07
咨詢內(nèi)容：老師您好，我公司具備臨床樣品制備車間（中試生產(chǎn)車間），（1）QC沒有微生物實驗室，用于臨床樣品的無菌項、細菌內(nèi)毒素檢測項是否可以委托同一集團下其他公司進行檢驗，及分析方法學驗證？（2）臨床樣品制備使用的庫房可否借用同一集團下其他公司的庫房（符合GMP要求）？
回復：（1）每個批次的臨床試驗用藥物均須檢驗，以保證符合既定的質(zhì)量標準。如進行委托檢驗，應按照監(jiān)管要求，符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中委托檢驗的要求。（2）生產(chǎn)臨床試驗用藥物的廠房和設施應符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并根據(jù)臨床試驗期間藥物的特點，在貯存環(huán)節(jié)避免混淆和差錯，確保臨床試驗用藥物質(zhì)量，保障受試者的安全。
51、標題：關于滴眼劑生產(chǎn)線設備2019-05-07
咨詢內(nèi)容：由于已使用的最大產(chǎn)能的吹灌封一體設備產(chǎn)能難以保證臨床使用量。請問，采用吹灌封一體設備生產(chǎn)的滴眼劑生產(chǎn)線，生產(chǎn)同一品種同一劑型同一個規(guī)格的滴眼劑，可以同時配備幾臺吹灌封一體設備？
回復：同時配備幾臺吹灌封設備，取決于配液罐體積及需在多長時間內(nèi)灌完。
52、標題：注射劑生產(chǎn)線2019-05-07
咨詢內(nèi)容：請問：1、同一條凍干粉針生產(chǎn)線，可同時使用幾臺凍干設備？是以凍干設備數(shù)量劃分生產(chǎn)線數(shù)量的么？2、同一條水針生產(chǎn)線，可同時使用幾臺灌裝設備？是以灌裝設備數(shù)量劃分生產(chǎn)線數(shù)量的么？
回復：1.一條凍干生產(chǎn)線（含稱量、配液、除菌過濾、灌裝、凍干、軋蓋）中，凍干設備可以配幾臺，這與產(chǎn)品的凍干曲線（即時間）、凍干設備體積有關，因此企業(yè)應根據(jù)此確定配備幾臺凍干設備。凍干產(chǎn)品以一個凍干設備凍干的量為一批。2.同一水針生產(chǎn)線，以稀配罐為一批，可以有幾條灌裝線，可分為1、2、3號灌裝線，產(chǎn)品盡量分開放置，以便出現(xiàn)問題時可追蹤查找原因。
53、標題：關于滴眼劑生產(chǎn)線2019-05-07 咨詢內(nèi)容：請問，滴眼劑生產(chǎn)線采用吹灌封一體設備，每增加一臺吹灌封設備，就劃分為一個生產(chǎn)線么？
回復：滴眼劑的批量以配液罐的配液量為一批，如有兩條吹灌封一體設備，為一拖二，兩條灌裝線上生產(chǎn)的產(chǎn)品盡量分開放置，如在批號上有1或2灌裝線生產(chǎn)標識更好，這是為產(chǎn)品出現(xiàn)問題時便于偏差調(diào)查。
54、標題：原料藥生產(chǎn)用自制物料的全檢問題2019-04-28
咨詢內(nèi)容：GMP附錄規(guī)定：應當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次進行部分項目的檢驗，但應當定期進行全檢，并與供應商的檢驗報告比較。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性。以上針對的是外購的物料，基于原料藥企業(yè)的風險評估結(jié)果，自制的物料是否可以進行部分項目的檢驗，結(jié)合定期全檢，來替代每批都進行全檢？
回復：上述條款針對的情形是在供應商提供物料檢驗結(jié)果的前提下，經(jīng)企業(yè)三批全檢復核后，在后續(xù)批次中采用部分項目檢驗的控制方法。上述前提條件在自制物料管理中不存在，兩者屬于不同概念。
55、標題：藥物臨床試驗機構資格認定2019-04-28
咨詢內(nèi)容：老師，您好。2級甲等公立醫(yī)院，是否可以申請資格認定。如果可以是否按照國家藥品監(jiān)督管理局2018年10月的藥物臨床試驗機構資格認定服務指南（項目編碼：30010）進行申請資料的準備
回復：您好！藥物臨床試驗機構資格認定尚未設立醫(yī)院等級的限制，請比照《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》的相關要求進行自我評估，評估合格后可《藥物臨床試驗機構資格認定服務指南》進行申報準備。
56、標題：藥品標簽有效期標注格式的問題2019-04-25
咨詢內(nèi)容：《藥品說明書和標簽管理規(guī)定（局令第24號）》：第二十三條藥品標簽中的有效期應當按照年、月、日的順序標注，年份用四位數(shù)字表示，月、日用兩位數(shù)表示。其具體標注格式為“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”；也可以用數(shù)字和其他符號表示為“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期至XXXX/XX/XX”等。問題咨詢：藥品標簽中的有效期“有效期至XXXX年XX月”格式可否標注為“有效期至：XXXX年XX月”或“【有效期至】XXXX年XX月”形式？
回復：建議按《藥品說明書和標簽管理規(guī)定（局令第24號）》要求執(zhí)行。具體情況可以咨詢國家藥監(jiān)局注冊司。
57、標題：問題咨詢2019-04-24
咨詢內(nèi)容：我公司是二類和三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，住所和生產(chǎn)地址都在A市。由于成品倉庫面積限制，準備在B市（與A市處于同一個?。┰O立分公司并以該分公司的名義辦理經(jīng)營許可。B市的分公司擁有較大的倉庫，實際上承擔了大部分的成品倉庫的職能。根據(jù)8號令《醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》第二十一條“醫(yī)療器械注冊人、備案人或者生產(chǎn)企業(yè)在其住所或者生產(chǎn)地址銷售醫(yī)療器械，不需要辦理經(jīng)營許可或備案；在其他場所儲存并現(xiàn)貨銷售醫(yī)療器械的，應當按照規(guī)定辦理經(jīng)營許可或者備案。”，請問，我們的這個做法是否符該條款的規(guī)定？
回復：應按照《醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》有關規(guī)定執(zhí)行，具體情況請向國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械監(jiān)管司監(jiān)管二處，以及您所在的廣東省藥品監(jiān)督管理局進一步了解詳細情況。
58、標題：注射劑對于原料藥精烘包車間潔凈級別有什么要求（注射劑為終端滅菌）2019-04-23
咨詢內(nèi)容：注射劑對于原料藥精烘包車間潔凈級別有什么要求（注射劑為終端滅菌）
回復：如果原料藥是除熱原的，在制劑生產(chǎn)中的稱量、稀配工序是在C級級別中，原料藥精烘包潔凈級別也應為C級；如果原料藥不是除熱原的，在制劑生產(chǎn)中的稱量、濃配工序是在D級環(huán)境中，那原料藥精烘包潔凈級別應為D級。
59、標題：制劑或原料藥貯藏條件中若出現(xiàn)“干燥處保存”，請問需要控制的濕度范圍？2019-04-17
咨詢內(nèi)容：制劑或原料藥貯藏條件中若出現(xiàn)“干燥處保存”，請問需要控制的濕度范圍？
回復：請按照《中國藥典》（2015年版）中要求進行儲存。
60、標題：抗腫瘤制劑和生物制劑是否可以共用倉庫？2019-04-15
咨詢內(nèi)容：計劃在新園區(qū)生產(chǎn)抗腫瘤制劑和生物制劑（單抗類產(chǎn)品）兩類產(chǎn)品，想咨詢一下，這兩類產(chǎn)品及相應的原料是否可以共用一個倉庫？
回復：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）對此沒有嚴格規(guī)定，企業(yè)可以按照產(chǎn)品儲存條件要求，進行分區(qū)域管理。
61、標題：關于新藥注冊生產(chǎn)現(xiàn)場核查2019-04-10
咨詢內(nèi)容：根據(jù)關于印發(fā)藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定的通知國食藥監(jiān)注[2008255號文件內(nèi)容，新藥注冊生產(chǎn)時包括省局的研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場核查。其中研制現(xiàn)場核查又包括藥物臨床前研究現(xiàn)場核查、藥物臨床試驗現(xiàn)場核查以及申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查。問題1：請問新藥歸國家集中受理后，在新藥注冊生產(chǎn)時，在受理之前，是否還有獨立的藥物臨床前研究現(xiàn)場核查和申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查？
回復：您好！根據(jù)總局關于調(diào)整藥品注冊受理工作的公告（2017年第134號），集中受理后根據(jù)審評的需要開展檢查，相關要求建議向檢查任務的發(fā)起單位藥審中心咨詢。
62、標題：醫(yī)療器械質(zhì)量體系2019-04-10
咨詢內(nèi)容：問題1：醫(yī)療器械無貨架壽命或植入人體不取出情況，如何規(guī)定產(chǎn)品壽命？
問題2：什么情況下，檢測方法需要經(jīng)過確認？
問題3：“以非無菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械，包裝應當能保持其產(chǎn)品不發(fā)生銹蝕、霉變、蛻變等性質(zhì)變化，應適宜企業(yè)所用的滅菌方法”，應如何驗證此條，通過留樣、老化，滅菌確認來證明是否可以？
問題4：醫(yī)療器械初包裝和產(chǎn)品的微粒污染水平值如何規(guī)定？
回復：問題1：醫(yī)療器械無貨架壽命或植入人體不取出情況，產(chǎn)品壽命企業(yè)應根據(jù)相關法規(guī)、技術標準和產(chǎn)品具體情況來規(guī)定，詳細情況可進一步咨詢國家注冊審批部門。
問題2：無論法定的還是企業(yè)內(nèi)控的檢測，所有檢測的方法，均需經(jīng)過確認。
問題3以非無菌狀態(tài)提供的植入性醫(yī)療器械，其包裝驗證應在符合相應國家標準基礎上開展，如GB/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》，無國家標準的，可參考行業(yè)標準YY/T0681、YY/T0698等，具體方法企業(yè)應視產(chǎn)品情況綜合考慮。
問題4醫(yī)療器械初包裝材料，參考GB/T19633《最終滅菌醫(yī)療器械的包裝》等相關標準，并結(jié)合產(chǎn)品風險、質(zhì)量要求來規(guī)定初包裝和產(chǎn)品的微粒污染水平值。
63、標題：制劑異地生產(chǎn)2019-04-10
咨詢內(nèi)容：一個化藥新藥制劑產(chǎn)品，是否可以分兩個生產(chǎn)廠家生產(chǎn)（兩個工廠屬于同一集團公司）？也就是說前半步驟在一個廠生產(chǎn)，后續(xù)步驟在另外一個廠生產(chǎn)。注冊申報的時候，產(chǎn)品的生產(chǎn)地址是否可以寫成兩個？
回復：您好！注冊申報事宜請咨詢藥品注冊管理部門。謝謝！
64、標題：檢查性質(zhì)確定2019-04-09
咨詢內(nèi)容：請問老師，注冊現(xiàn)場核查和GMP認證檢查的區(qū)別是什么？各自的側(cè)重點有什么不同？檢查員的組成有何區(qū)別？
回復：按照現(xiàn)行《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，以及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，只有上市前注冊現(xiàn)場核查、生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查，以及上市后監(jiān)督檢查，沒有GMP認證檢查概念。無論上市前與上市后檢查，都應符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關附錄要求，建立質(zhì)量管理體系并保持有效運行。無論哪種檢查，檢查組成員都是經(jīng)過國家局或各省局培訓符合要求的檢查員。
65、標題：藥用輔料潔凈區(qū)劃分問題2019-04-09
咨詢內(nèi)容：老師您好！請問：注射劑和吸入劑所用的藥用輔料，生產(chǎn)這類藥用輔料，潔凈區(qū)劃分是參照藥品GMP的“無菌藥品”的附錄來設置嗎？也就是說最終滅菌為C+A，非最終滅菌為B+A？多謝老師！
回復：是的
66、標題：醫(yī)療器械潔凈室設置2019-04-03
咨詢內(nèi)容：我們公司正在浦東藥谷新設工廠，生產(chǎn)肺癌早期診斷設備和相關一次性使用配件，配件生產(chǎn)區(qū)域為10萬級潔凈車間，有以下幾個問題想咨詢：1.關于十萬級潔凈室，要求是靜態(tài)10萬級還是動態(tài)靜態(tài)都要10萬級2.針對十萬級潔凈室，是否必須設立一更，二更和緩沖間？還是只設一個更衣間即可？3.十萬級潔凈室內(nèi)是否必須設潔具間？還是可以不用在潔凈室內(nèi)設立潔具間。4.針對無菌/微生物限度/陽性檢查三個實驗室，是否都必須設立一更，二更，和緩沖間？能否不設立緩沖間？5.以上三個實驗室，是否必須在實驗室區(qū)域設立潔具間？還是可以在緩沖間區(qū)域設立潔具間？
回復：1、一般潔凈室為靜態(tài)10萬級，但應進行動態(tài)監(jiān)測，符合現(xiàn)行YY0033醫(yī)療器械行業(yè)標準附錄C的規(guī)定。2、十萬級潔凈車間更衣室是根據(jù)企業(yè)進入潔凈間的更衣程序來設立，程序中應明確如何更換非潔凈服與潔凈服、換鞋、洗手、消毒等，企業(yè)應根據(jù)無菌產(chǎn)品風險控制，最大限度低降污染設立更衣室與緩沖間。3、如果不在十萬級潔凈室內(nèi)設潔具間，企業(yè)如何保證對潔凈室清潔的器具不帶來污染，應有明確的措施與方法并經(jīng)驗證，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。4、針對無菌/微生物限度/陽性檢查三個實驗室一更與二更問題，由于企業(yè)設計布局、背景材料、設置原則均不明確，建議企業(yè)進一步咨詢上海市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械處，根據(jù)具體實際情況來解決。5、關于三個實驗室潔具間的設立，首先陽性間的物品應在線消毒，避免其物品與無菌和微生物限度實驗室的物品產(chǎn)品污染的前提下，便于清潔，減少交叉往復的原則來設計潔具間。
67、標題：關于醫(yī)療器械商品名2019-04-02
咨詢內(nèi)容：新的《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》等相關法規(guī)已經(jīng)取消了關于醫(yī)療器械商品名的規(guī)定，請問現(xiàn)在的醫(yī)療器械說明書和標簽中是否還能體現(xiàn)商品名？
回復：請按照《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（總局第6號令）的規(guī)定嚴格執(zhí)行，醫(yī)療器械說明書和標簽中不能體現(xiàn)商品名。具體產(chǎn)品的說明書和標簽的注冊審批，請進一步咨詢國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心。
68、標題：咨詢藥物注冊試驗機構的申報資料相關問題2019-03-28
咨詢內(nèi)容：請教兩個問題：1、醫(yī)院是二甲醫(yī)院，尚沒有獲得藥物臨床試驗機構資格認定，是否可以開展1期臨床試驗？2、二甲公立醫(yī)院想申請藥物臨床試驗機構資格認定，在申報的資料清單中，有一項是實施臨床試驗工作情況（近3年完成臨床試驗情況）；這項條款如何理解？因為沒有資格認定，醫(yī)院怎么可能提供得出近三年的臨床試驗完成情況？
回復：1.醫(yī)院沒有藥物臨床試驗機構資格，不可以開展I期臨床試驗。2.近3年完成臨床試驗情況，根據(jù)醫(yī)院實際情況如實填寫即可。如有疑問可撥打咨詢電話詳詢。
69、標題：醫(yī)療器械臨床評價同類產(chǎn)品臨床試驗對比2019-03-27
咨詢內(nèi)容：老師您好！想向您咨詢一下，醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床評價用別家的臨床試驗數(shù)據(jù)做同品種分析，但是別家臨床試驗是2013年做的，那現(xiàn)在還能用嗎？
回復：具體審評問題請咨詢器械審評中心。
70、標題：針對放行檢驗某2019-03-27
咨詢內(nèi)容：我司某治療用生物制品已提交上市申請，其中放行檢驗中N端測序（每半年檢1次）檢項由于設備原因，上市后該檢查項需要委托第三方檢驗。請問在生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時，是否就要對該檢項的委托研究單位相關資質(zhì)，設備進行核查呢？謝謝！
回復：您好，放行檢驗委托方應具備相應檢驗資質(zhì)，現(xiàn)場檢查期間視檢查要求及設備提供信息的能力決定是否需要赴現(xiàn)場進行檢查。
71、標題：關于大型醫(yī)療設備臨床試驗過程中設備裝備地點的提問2019-03-21
咨詢內(nèi)容：我司目前有一大型醫(yī)療設備需要進入臨床試驗，但是研究中心可能沒有充足的空間裝備該器械，是否可在其他醫(yī)院安置該設備，并請研究中心研究者和受試者前往其他醫(yī)院完成研究治療？如果可以，對安置裝配該大型設備的醫(yī)院是否有具體要求？如果網(wǎng)上回答不便，是否有具體的咨詢渠道可以得到該問題的確認回答？謝謝！
回復：建議咨詢國家局醫(yī)療器械司注冊二處，針對這種情況，器械司研究監(jiān)督處有具體的要求。
72、標題：藥品貯存和運輸要求2019-03-20
咨詢內(nèi)容：對于說明書上規(guī)定有陰涼貯存的中藥口服液品種（鈉鈣玻璃），其溫度不是影響產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵因素，像這類陰涼儲存的藥品其運輸要求是怎樣規(guī)定的，企業(yè)如何合規(guī)合理的實施藥品的運輸過程，謝謝！
回復：按照GMP確認與驗證附錄的第七章進行運輸確認，對運輸涉及的影響因素進行挑戰(zhàn)性測試，包括運輸方式和途徑，長途運輸還應當考慮季節(jié)變化的因素。根據(jù)運輸確認的結(jié)果來明確運輸要求。
73、標題：注冊批批量與包衣設備匹配性問題2019-03-20
咨詢內(nèi)容：老師，您好！4類固體口服制劑研發(fā)中，注冊批批量大于10萬單位，素片總重約合20~25kg，高效包衣機型號為BGB-150D（浙江小倫制藥），問：此批量與BGB-150D型的高效包衣機是否匹配？如若不匹配，針對此型號高效包衣機，與之匹配的最小批量為多少？謝謝！
回復：您好！關于設備的匹配性，建議根據(jù)設備檔案提供的裝載量進行最大最小裝載量確認，并根據(jù)品種的具體工藝來評估、確認與之匹配的最小批量。
74、標題：6號令_醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定理解問題2019-03-19
咨詢內(nèi)容：請問6號令中，對標簽管理的規(guī)定，能理解為是最小銷售單元的標簽要求嗎?謝謝。
回復：請按照《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》，有關醫(yī)療器械標簽第十三條要求實施，如果標簽因位置或者大小受限而無法全部標明內(nèi)容的，至少應當標注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。因醫(yī)療器械產(chǎn)品復雜，每一類產(chǎn)品標簽的具體要求請進一步詳詢國家局醫(yī)療器械技術審評中心。
75、標題：中藥飲片標準2019-03-18
咨詢內(nèi)容：A省的中藥飲片標準，B省中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)能否使用生產(chǎn)？
回復：你好，目前國家暫無法律法規(guī)明確禁止使用外省中藥飲片標準生產(chǎn)及銷售使用，建議首先咨詢當?shù)厥∷幈O(jiān)局是否有禁止的規(guī)定，其次應在包裝上明確使用的是哪個省的中藥飲片標準。
76、標題：關于中國藥典中飲片項下沒有性狀描述的問題2019-03-18
咨詢內(nèi)容：您好，關于《中國藥典》2015年版一部中，有部分品種的飲片項下有炮制項及炮制工藝，卻沒有飲片性狀描述，按照要求來說，藥典上有該品種，質(zhì)量標準原則上應該依據(jù)藥典，但是藥典上光有炮制項，無飲片的性狀描述（例如：白薇、重樓等），如執(zhí)行中國藥典，成品檢驗是否可以不檢查性狀？或者依據(jù)某某省炮制規(guī)范進行性狀檢查，執(zhí)行標準是寫《中國藥典》2015年版一部及某某省炮制規(guī)范嗎？
回復：你好，通常飲片與中藥材性狀與鑒別相同的可以參考中藥材的描述，GMP中藥飲片附錄第五十一條規(guī)定“中藥材和中藥飲片應按法定標準進行檢驗。如中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于中藥飲片的質(zhì)量評價，應經(jīng)過評估，并制定與中藥飲片質(zhì)量標準相適應的中藥材、中間產(chǎn)品質(zhì)量標準，引用的檢驗結(jié)果應在中藥飲片檢驗報告中注明?！苯?jīng)過簡單的凈制、切段等炮制的飲片性狀基本不變，可以不重復檢測。
77、標題：如何在網(wǎng)上申報“臨床藥物實驗基地”2019-03-16
咨詢內(nèi)容：我科室要申報“臨床藥物實驗基地”，但是，在國家局網(wǎng)站沒有發(fā)現(xiàn)網(wǎng)上申報窗口。
回復：您好，可登陸國家局網(wǎng)站//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2042/#，進入首頁“網(wǎng)上辦事”窗口，在“網(wǎng)上申請”中選擇“藥物臨床試驗機構資格認定申請”，進入“藥物臨床試驗機構資格認定電子申請”界面，在“登陸”“注冊”下方有《藥物臨床試驗機構資格認定服務指南》和《系統(tǒng)用戶手冊》可下載，按照指南和手冊操作即可，如有疑問可撥打指南中的咨詢電話。
78、標題：設備清潔驗證需要幾批？2019-03-11
咨詢內(nèi)容：老師，好！關于制劑生產(chǎn)用設備的清潔驗證是否必需進行三批的清潔驗證？還是在確定風險可控的前提下，驗證1批也可以？謝謝。
回復：您好！根據(jù)藥品GMP附錄《確認與驗證》第40條規(guī)定，清潔驗證的次數(shù)應當根據(jù)風險評估確定，通常至少進行連續(xù)三次。
79、標題：藥品生產(chǎn)企業(yè)的企業(yè)負責人兼任生產(chǎn)負責人是否合規(guī)？2019-03-11
咨詢內(nèi)容：我公司是藥品生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)負責人兼任生產(chǎn)負責人，想詢問老師這樣是否符合GMP規(guī)定？如不合規(guī)請說明法規(guī)中規(guī)定。
回復：GMP中規(guī)定企業(yè)負責人要保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責，沒有規(guī)定企業(yè)負責人不可兼任生產(chǎn)負責人，企業(yè)應有明確的制度規(guī)定不干擾質(zhì)量管理部門履職的獨立性，并得到良好的執(zhí)行。
80、標題：中藥是否能用磷化鋁進行殺蟲2019-03-07
咨詢內(nèi)容：某中藥飲片廠由于購進的藥材生蟲嚴重能否采取磷化鋁進行殺蟲處理
回復：磷化鋁屬于禁止使用的。
81、標題：診斷儀器的生產(chǎn)及售后資質(zhì)2019-03-07
咨詢內(nèi)容：各位老師，您好，我們是生產(chǎn)體外診斷儀器的廠家，目前對于在醫(yī)院使用的本公司儀器會每年對其進行一次性能評價。近期一次醫(yī)院的檢查中，當?shù)厮幈O(jiān)認為對醫(yī)院儀器的性能評價及調(diào)整屬于校準范疇，要求我們生產(chǎn)該體外診斷儀器的廠家需要具備CMA計量認證證書和CNAS認證，目前該設備無國家及行業(yè)標準，想請問是否合理？儀器設備生產(chǎn)廠家是否需要具備CMA計量認證證書和CNAS認證資質(zhì)？謝謝
回復：您好，請按照《醫(yī)療器械使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》（局令第18號），咨詢本行政區(qū)域的縣級以上地方藥品監(jiān)督管理部門。
82、標題：中藥飲片與委托生產(chǎn)2019-03-07
咨詢內(nèi)容：您好！《藥品委托生產(chǎn)審批管理規(guī)定》中第十二條：麻醉藥品、精神藥品、藥品類易制毒化學品以及含有藥品類易制毒化學品的制劑、生物制品、多組分生化藥品、中藥注射劑以及原料藥不得委托生產(chǎn)。問題：中藥飲片如果用于中藥制劑、中藥提取等生產(chǎn)，相當于原料；但如果直接應用，則不屬于原料？是否能委托生產(chǎn)呢？謝謝！
回復：中藥飲片目前不可以委托生產(chǎn)。與是否原料無關。制劑生產(chǎn)使用的飲片不是我們通常所說的中藥飲片，而是按處方要求前處理后的飲片。
83、標題：QC檢驗中OOS調(diào)查程序中的重新取樣方案2019-03-06 咨
詢內(nèi)容：老師您好！在處理OOS過程中會涉及到重新取樣方案的制。重新取樣如何定義，僅指從偏差批中重新取樣，還是可以包括對留樣室同品種產(chǎn)品的取樣、包括對原料的重新取樣檢測？盼復，謝謝。
回復：您好！重新取樣是OOS調(diào)查中的重要步驟，重新取樣方案要跟OOS調(diào)查的程序緊密結(jié)合。具體從什么樣品中取樣，要根據(jù)OOS調(diào)查的不同階段來定，以達到OOS調(diào)查的目的。如果將OOS調(diào)查到生產(chǎn)環(huán)節(jié)，相應地取樣也要延伸到生產(chǎn)環(huán)節(jié)。
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